lncRNA directs cooperative epigenetic regulation downstream of chemokine signals.
lncRNA directs cooperative epigenetic regulation downstream of chemokine signals.
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DOI：
10.1016/j.cell.2014.10.013
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发表时间：
2014-11-20
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Yang L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xing Z;Lin A;Li C;Liang K;Wang S;Liu Y;Park PK;Qin L;Wei Y;Hawke DH;Hung MC;Lin C;Yang L
已知lncRNA调节许多不同的发育和肿瘤发生过程。在这里，我们报告了lncRNA BCAR 4在乳腺癌转移中的作用，该作用是由趋化因子诱导的BCAR 4与两个转录因子的结合介导的，具有扩展的调节后果。响应于CCL 21的SNIP 1和PNUTS的BCAR 4结合释放了SNIP 1对p300依赖性组蛋白乙酰化的抑制，这反过来使得BCAR 4募集的PNUTS能够结合H3 K18 ac并通过PP 1磷酸酶的活化来缓解RNA Pol II的抑制。这种机制激活了促进细胞迁移的非经典Hedgehog/GLI 2转录程序。BCAR 4表达与晚期乳腺癌相关，靶向BCAR 4的锁核酸（LNA）的治疗性递送强烈抑制小鼠模型中的乳腺癌转移。这些发现揭示了一种疾病相关的lncRNA机制，包括直接协调的蛋白质募集和间接调节转录因子。
LncRNAs are known to regulate a number of different development and tumorigenic processes. Here we report a role for lncRNA BCAR4 in breast cancer metastasis that is mediated by chemokine-induced binding of BCAR4 to two transcription factors with extended regulatory consequences. BCAR4 binding of SNIP1 and PNUTS in response to CCL21 releases the SNIP1's inhibition of p300-dependent histone acetylation that in turn enables the BCAR4-recruited PNUTS to bind H3K18ac and relieve inhibition of RNA Pol II via activation of the PP1 phosphatase. This mechanism activates a noncanonical Hedgehog/GLI2 transcriptional program that promotes cell migration. BCAR4 expression correlates with advanced breast cancers and therapeutic delivery of Locked Nucleic Acids (LNAs) targeting BCAR4 strongly suppresses breast cancer metastasis in mouse models. The findings reveal a disease-relevant lncRNA mechanism consisting of both direct coordinated protein recruitment and indirect regulation of transcription factors.
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影响因子：
4.5
作者：
Ciurciu A;Duncalf L;Jonchere V;Lansdale N;Vasieva O;Glenday P;Rudenko A;Vissi E;Cobbe N;Alphey L;Bennett D
通讯作者：
Bennett D
影响因子：
64.5
作者：
Huarte M;Guttman M;Feldser D;Garber M;Koziol MJ;Kenzelmann-Broz D;Khalil AM;Zuk O;Amit I;Rabani M;Attardi LD;Regev A;Lander ES;Jacks T;Rinn JL
通讯作者：
Rinn JL
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1126/science.1240925
发表时间：
2013-08-16
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Carpenter S;Aiello D;Atianand MK;Ricci EP;Gandhi P;Hall LL;Byron M;Monks B;Henry-Bezy M;Lawrence JB;O'Neill LA;Moore MJ;Caffrey DR;Fitzgerald KA
通讯作者：
Fitzgerald KA
RNA在意外的地方：长的非编码RNA在不同的细胞环境中起作用。
DOI：
10.1038/nrm3679
发表时间：
2013-11
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
Geisler S;Coller J
通讯作者：
Coller J