Spatiotemporal gene expression trajectories reveal developmental hierarchies of the human cortex.
Spatiotemporal gene expression trajectories reveal developmental hierarchies of the human cortex.
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DOI：
10.1126/science.aap8809
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发表时间：
2017-12-08
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Kriegstein AR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nowakowski TJ;Bhaduri A;Pollen AA;Alvarado B;Mostajo-Radji MA;Di Lullo E;Haeussler M;Sandoval-Espinosa C;Liu SJ;Velmeshev D;Ounadjela JR;Shuga J;Wang X;Lim DA;West JA;Leyrat AA;Kent WJ;Kriegstein AR
由于处于不同成熟和分化阶段的不同细胞类型共存于新生组织中，因此对器官发生过程中时空基因表达轨迹的系统分析具有挑战性。我们确定了离散的细胞类型以及放射状胶质细胞成熟和神经发生在开发人类端脑的时间和空间限制的轨迹。这些谱系特异性轨迹揭示了神经源性转录因子在早期放射状神经胶质细胞中的表达，以及外放射状神经胶质细胞中雷帕霉素信号转导的哺乳动物靶点的富集激活。在整个皮质区域，放射状胶质细胞之间的适度转录差异级联成成熟神经元之间的强大的类型学差异。总之，我们的研究结果支持一个混合模型的地形，类型学和时间层次管理细胞类型的多样性在发展中的人类端脑，包括不同的兴奋性谱系出现在喙和尾侧大脑皮层。
Systematic analyses of spatiotemporal gene expression trajectories during organogenesis have been challenging because diverse cell types at different stages of maturation and differentiation coexist in the emerging tissues. We identified discrete cell types as well as temporally and spatially restricted trajectories of radial glia maturation and neurogenesis in developing human telencephalon. These lineage-specific trajectories reveal the expression of neurogenic transcription factors in early radial glia and enriched activation of mammalian target of rapamycin signaling in outer radial glia. Across cortical areas, modest transcriptional differences among radial glia cascade into robust typological distinctions among maturing neurons. Together, our results support a mixed model of topographical, typological, and temporal hierarchies governing cell-type diversity in the developing human telencephalon, including distinct excitatory lineages emerging in rostral and caudal cerebral cortex.
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影响因子：
16.2
作者：
Nowakowski TJ;Pollen AA;Sandoval-Espinosa C;Kriegstein AR
通讯作者：
Kriegstein AR
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Dobyns WB
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Young, Timothy R.;Bourke, Michael;Leamey, Catherine A.
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