Crystal structure of folliculin reveals a hidDENN function in genetically inherited renal cancer.
Crystal structure of folliculin reveals a hidDENN function in genetically inherited renal cancer.
复制标题
DOI：
10.1098/rsob.120071
复制
发表时间：
2012-08
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Blundell TL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nookala RK;Langemeyer L;Pacitto A;Ochoa-Montaño B;Donaldson JC;Blaszczyk BK;Chirgadze DY;Barr FA;Bazan JF;Blundell TL
肾肿瘤抑制蛋白毛囊的突变会导致增生性皮肤损伤、肺部并发症和肾癌。据报道，毛囊蛋白与AMP激活的激酶相互作用，AMP激活的激酶是雷帕霉素途径的哺乳动物靶点的关键成分。大多数致癌突变导致毛囊蛋白的羧基末端截断，表明该结构域在肿瘤抑制中的功能重要性。我们在这里介绍了毛囊蛋白羧基末端结构域的晶体结构，并证明它与正常细胞和肿瘤(Denn)结构域蛋白的差异表达密切相关，Denn结构域蛋白是Rab鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)家族。通过生化分析，我们证明毛囊蛋白具有全球环境基金的活性，这表明毛囊蛋白可能是这类RAB GEF的远亲成员。
Mutations in the renal tumour suppressor protein, folliculin, lead to proliferative skin lesions, lung complications and renal cell carcinoma. Folliculin has been reported to interact with AMP-activated kinase, a key component of the mammalian target of rapamycin pathway. Most cancer-causing mutations lead to a carboxy-terminal truncation of folliculin, pointing to a functional importance of this domain in tumour suppression. We present here the crystal structure of folliculin carboxy-terminal domain and demonstrate that it is distantly related to differentially expressed in normal cells and neoplasia (DENN) domain proteins, a family of Rab guanine nucleotide exchange factors (GEFs). Using biochemical analysis, we show that folliculin has GEF activity, indicating that folliculin is probably a distantly related member of this class of Rab GEFs.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1038/nrurol.2010.47
发表时间：
2010-05
期刊：
Nature reviews. Urology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
9.2
作者：
Chesneau, Laurent;Dambournet, Daphne;Echard, Arnaud
通讯作者：
Echard, Arnaud
DOI：
10.1006/bbrc.2001.5652
发表时间：
2001-09-28
影响因子：
3.1
作者：
Levivier, E;Goud, B;Callebaut, I
通讯作者：
Callebaut, I
影响因子：
37.3
作者：
Hong SB;Oh H;Valera VA;Stull J;Ngo DT;Baba M;Merino MJ;Linehan WM;Schmidt LS
通讯作者：
Schmidt LS
影响因子：
5.8
作者：
Mizuguchi, K;Deane, CM;Overingon, JP
通讯作者：
Overingon, JP