Growth factor and co-receptor release by structural regulation of substrate metalloprotease accessibility.
Growth factor and co-receptor release by structural regulation of substrate metalloprotease accessibility.
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DOI：
10.1038/srep37464
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发表时间：
2016-11-23
影响因子：
4.6
通讯作者：
Herrlich A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Parra LM;Hartmann M;Schubach S;Ma J;Herrlich P;Herrlich A
细胞因子、生长因子和其他生命必需分子通过α-去整合素和金属蛋白酶（亚当斯）从前体的释放受到高底物特异性的调节。我们假设这是通过前体的裂解调节胞内结构域（ICD）修饰实现的。我们在这里表明，裂解刺激诱导的特定ICD修饰引起结构底物的变化，增强胞外域敏感性的神经调节蛋白-1（NRG 1;表皮生长因子）或CD 44（受体酪氨酸激酶（RTK）共受体）胰凝乳蛋白酶/胰蛋白酶或可溶性ADAM。这种由内而外的信号传递需要底物同源二聚化，并通过切割抑制性ICD突变来阻止。在嵌合体中，调控可以赋予一个外来的胞外域，这表明一个共同的高阶结构。我们预测，底物特异性蛋白酶可及性调节控制释放的许多ADAM底物。
Release of cytokines, growth factors and other life-essential molecules from precursors by a-disintegrin-and-metalloproteases (ADAMs) is regulated with high substrate-specificity. We hypothesized that this is achieved by cleavage-regulatory intracellular-domain (ICD)-modifications of the precursors. We show here that cleavage-stimuli-induced specific ICD-modifications cause structural substrate changes that enhance ectodomain sensitivity of neuregulin-1 (NRG1; epidermal-growth-factor) or CD44 (receptor-tyrosine-kinase (RTK) co-receptor) to chymotrypsin/trypsin or soluble ADAM. This inside-out signal transfer required substrate homodimerization and was prevented by cleavage-inhibitory ICD-mutations. In chimeras, regulation could be conferred to a foreign ectodomain, suggesting a common higher-order structure. We predict that substrate-specific protease-accessibility-regulation controls release of numerous ADAM substrates.
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影响因子：
7.3
作者：
Newbern J;Birchmeier C
通讯作者：
Birchmeier C
影响因子：
15
作者：
Duesterhoeft, Stefan;Jung, Sascha;Lorenzen, Inken
通讯作者：
Lorenzen, Inken
DOI：
10.1073/pnas.1307478110
发表时间：
2013-06-11
影响因子：
11.1
作者：
Dang, Michelle;Armbruster, Nicole;Herrlich, Andreas
通讯作者：
Herrlich, Andreas
影响因子：
25
作者：
La Marca, Rosa;Cerri, Federica;Horiuchi, Keisuke;Bachi, Angela;Feltri, M. Laura;Wrabetz, Lawrence;Blobel, Carl P.;Quattrini, Angelo;Salzer, James L.;Taveggia, Carla
通讯作者：
Taveggia, Carla
影响因子：
64.5
作者：
Godar S;Ince TA;Bell GW;Feldser D;Donaher JL;Bergh J;Liu A;Miu K;Watnick RS;Reinhardt F;McAllister SS;Jacks T;Weinberg RA
通讯作者：
Weinberg RA