G protein coupled receptors in embryonic stem cells: a role for Gs-alpha signaling.
G protein coupled receptors in embryonic stem cells: a role for Gs-alpha signaling.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0009105
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发表时间：
2010-02-08
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Lowe WL Jr
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Layden BT;Newman M;Chen F;Fisher A;Lowe WL Jr
识别胚胎干细胞中受体介导的信号通路是促进使用胚胎干细胞进行细胞替代的策略所必需的。G蛋白偶联受体(GPCRs)是一个在ES细胞中很大程度上未被研究的受体大家族。这些受体在胚胎发育中的重要作用已被描述，但对GPCRs在ES细胞中的表达知之甚少。我们检测了343个不同的GPCRs在小鼠ES细胞中的表达谱，首次发现在未分化和正在分化的ES细胞中有大量的GPCRs表达，并且在许多情况下表达水平较高。为了开始确定GPCR信号在ES细胞中的作用，研究了激活Gs-α的影响，Gs-α是连接到GPCRs的主要阿尔法亚基之一。GS-α的激活导致了更大的类胚体(EBS)，部分原因是促进了细胞增殖，并阻止了对维持ES细胞多能性至关重要的转录因子的表达随时间的下降。这些研究表明Gs-α信号有助于ES细胞的增殖和多能性，并为进一步研究ES细胞中的GPCRs提供了一个框架。
Identification of receptor mediated signaling pathways in embryonic stem (ES) cells is needed to facilitate strategies for cell replacement using ES cells. One large receptor family, largely uninvestigated in ES cells, is G protein coupled receptors (GPCRs). An important role for these receptors in embryonic development has been described, but little is known about GPCR expression in ES cells. We have examined the expression profile of 343 different GPCRs in mouse ES cells demonstrating for the first time that a large number of GPCRs are expressed in undifferentiated and differentiating ES cells, and in many cases at high levels. To begin to define a role for GPCR signaling in ES cells, the impact of activating Gs-alpha, one of the major alpha subunits that couples to GPCRs, was investigated. Gs-alpha activation resulted in larger embryoid bodies (EBs), due, in part, to increased cell proliferation and prevented the time-related decline in expression of transcription factors important for maintaining ES cell pluripotency. These studies suggest that Gs-alpha signaling contributes to ES cell proliferation and pluripotency and provide a framework for further investigation of GPCRs in ES cells.
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