The SCF Slimb ubiquitin ligase regulates Plk4/Sak levels to block centriole reduplication.
The SCF Slimb ubiquitin ligase regulates Plk4/Sak levels to block centriole reduplication.
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DOI：
10.1083/jcb.200808049
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发表时间：
2009-01-26
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Rogers SL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rogers GC;Rusan NM;Roberts DM;Peifer M;Rogers SL
将中心粒复制限制在每个细胞周期一次对于染色体分离和基因组稳定性至关重要，但这种阻止复制的机制尚不清楚。遗传分析表明 Skp/Cullin/F 盒 (SCF) 类泛素连接酶参与了这一过程。在这项研究中，我们描述了一种防止果蝇中心粒重复的机制，其中 SCF E3 泛素连接酶与 F-box 蛋白 Slimb 复合，介导中心体调节激酶 Plk4 的蛋白水解降解。我们通过基于 Cullin 的泛素连接酶的 RNA 干扰 (RNAi) 筛选，确定 SCFSlimb 是中心粒复制的调节因子。我们发现 Plk4 与 Slimb 结合，并且是 SCFSlimb 的目标。 Slimb 和 Plk4 均定位于中心粒，其中 Plk4 水平在有丝分裂时最高，而在 S 期不存在。使用 Plk4 Slimb 结合突变体和 Slimb RNAi，我们发现 Slimb 在间期调节 Plk4 向中心粒的定位，从而调节中心粒数量并确保阻止中心粒重复。
Restricting centriole duplication to once per cell cycle is critical for chromosome segregation and genomic stability, but the mechanisms underlying this block to reduplication are unclear. Genetic analyses have suggested an involvement for Skp/Cullin/F box (SCF)-class ubiquitin ligases in this process. In this study, we describe a mechanism to prevent centriole reduplication in Drosophila melanogaster whereby the SCF E3 ubiquitin ligase in complex with the F-box protein Slimb mediates proteolytic degradation of the centrosomal regulatory kinase Plk4. We identified SCFSlimb as a regulator of centriole duplication via an RNA interference (RNAi) screen of Cullin-based ubiquitin ligases. We found that Plk4 binds to Slimb and is an SCFSlimb target. Both Slimb and Plk4 localize to centrioles, with Plk4 levels highest at mitosis and absent during S phase. Using a Plk4 Slimb-binding mutant and Slimb RNAi, we show that Slimb regulates Plk4 localization to centrioles during interphase, thus regulating centriole number and ensuring the block to centriole reduplication.
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