Selective Display of a Chemoattractant Agonist on Cancer Cells Activates the Formyl Peptide Receptor 1 on Immune Cells.
Selective Display of a Chemoattractant Agonist on Cancer Cells Activates the Formyl Peptide Receptor 1 on Immune Cells.
复制标题
DOI：
10.1002/cbic.202100521
复制
发表时间：
2022-04-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
目前的免疫治疗通常通过指导免疫系统的组成部分识别癌细胞表面的生物标志物来产生免疫反应。然而，生物标志物分布和表达的可变变化可能导致患者反应不均匀。开发更通用的肿瘤归巢策略有可能提高选择性，并将治疗扩展到表达减少或缺乏特定生物标志物的癌症。在这里，我们设计了一种双功能试剂，利用大多数实体瘤固有的酸性微环境，选择性地将癌细胞表面与甲酰肽受体配体（FPRL）移植在一起。我们的方法基于pH（低）插入肽（pHLIP），这是一种独特的肽，通过以pH依赖性方式锚定到癌细胞上来选择性地靶向体内肿瘤。我们确定，用基于pHLIP的FPRL选择性地重塑癌细胞激活了募集的免疫细胞上的甲酰肽受体，从而潜在地启动针对肿瘤的免疫应答。
Current immunotherapeutics often work by directing components of the immune system to recognize biomarkers on the surface of cancer cells to generate an immune response. However, variable changes in biomarker distribution and expression can result in uneven patient response. The development of a more universal tumor-homing strategy has the potential to improve selectivity and extend therapy to cancers with decreased expression or absence of specific biomarkers. Here, we designed a bifunctional agent that exploits the inherent acidic microenvironment of most solid tumors to selectively graft the surface of cancer cells with a formyl peptide receptor ligand (FPRL). Our approach is based on the pH(Low) Insertion Peptide (pHLIP), a unique peptide that selectively targets tumors in vivo by anchoring onto cancer cells in a pH-dependent manner. We establish that selectively remodeling cancer cells with a pHLIP-based FPRL activates formyl peptide receptors on recruited immune cells, potentially initiating an immune response towards tumors.
登录
查看更多内容
影响因子：
6
作者：
Dharmaratne NU;Kaplan AR;Glazer PM
通讯作者：
Glazer PM
DOI：
10.1016/0006-291x(90)91143-g
发表时间：
1990-05-16
影响因子：
3.1
作者：
BOULAY, F;TARDIF, M;VIGNAIS, P
通讯作者：
VIGNAIS, P
影响因子：
4
作者：
Gerhart J;Thévenin AF;Bloch E;King KE;Thévenin D
通讯作者：
Thévenin D
DOI：
10.1073/pnas.0710487105
发表时间：
2008-01-08
影响因子：
11.1
作者：
Barnea, Gilad;Strapps, Walter;Lee, Kevin J.
通讯作者：
Lee, Kevin J.
影响因子：
14.9
作者：
Jordan, M;Schallhorn, A;Wurm, FM
通讯作者：
Wurm, FM