The lung environment controls alveolar macrophage metabolism and responsiveness in type 2 inflammation.
The lung environment controls alveolar macrophage metabolism and responsiveness in type 2 inflammation.
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DOI：
10.1038/s41590-019-0352-y
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发表时间：
2019-05
影响因子：
30.5
通讯作者：
MacDonald AS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Svedberg FR;Brown SL;Krauss MZ;Campbell L;Sharpe C;Clausen M;Howell GJ;Clark H;Madsen J;Evans CM;Sutherland TE;Ivens AC;Thornton DJ;Grencis RK;Hussell T;Cunoosamy DM;Cook PC;MacDonald AS
需要对巨噬细胞活化进行精细控制以预防炎症性疾病，特别是在肺部等屏障部位。然而，人们对炎症期间调节肺巨噬细胞激活的主要机制知之甚少。我们发现，与肺组织或腹膜腔的巨噬细胞相比，肺泡巨噬细胞 (AlvMs) 对典型 2 型细胞因子 IL-4 的反应能力要差得多，IL-4 是过敏性疾病和寄生虫感染的基础。我们发现 AlvMs 对 IL-4 的低反应性取决于肺环境，但与宿主微生物群或肺细胞外基质成分表面活性剂蛋白 D (SP-D) 和粘蛋白 5b (Muc5b) 无关。相对于腔内巨噬细胞，AlvMs 显示出严重的代谢失调。从肺部取出后，AlvMs 以糖酵解依赖性方式恢复对 IL-4 的反应。因此，肺微环境中糖酵解受损可调节 2 型炎症期间的 AlvM 反应性。
Fine control of macrophage activation is needed to prevent inflammatory disease, particularly at barrier sites such as the lungs. However, the dominant mechanisms that regulate the activation of pulmonary macrophages during inflammation are poorly understood. We found that alveolar macrophages (AlvMs) were much less able to respond to the canonical type 2 cytokine IL-4, which underpins allergic disease and parasitic worm infections, than macrophages from lung tissue or the peritoneal cavity. We found that the hyporesponsiveness of AlvMs to IL-4 depended upon the lung environment but was independent of the host microbiota or the lung extracellular matrix components surfactant protein D (SP-D) and mucin 5b (Muc5b). AlvMs showed severely dysregulated metabolism relative to that of cavity macrophages. After removal from the lungs, AlvMs regained responsiveness to IL-4 in a glycolysis-dependent manner. Thus, impaired glycolysis in the pulmonary niche regulates AlvM responsiveness during type 2 inflammation.
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Tregoning JS
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Gosselin D;Link VM;Romanoski CE;Fonseca GJ;Eichenfield DZ;Spann NJ;Stender JD;Chun HB;Garner H;Geissmann F;Glass CK
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Glass CK
肺泡巨噬细胞从胎儿单核细胞中发展，这些单核细胞在生命的第一周通过GM-CSF分化为长寿命细胞。
DOI：
10.1084/jem.20131199
发表时间：
2013-09-23
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Guilliams M;De Kleer I;Henri S;Post S;Vanhoutte L;De Prijck S;Deswarte K;Malissen B;Hammad H;Lambrecht BN
通讯作者：
Lambrecht BN