A second DNA binding site in human BRCA2 promotes homologous recombination.
A second DNA binding site in human BRCA2 promotes homologous recombination.
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DOI：
10.1038/ncomms12813
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发表时间：
2016-09-15
影响因子：
16.6
通讯作者：
Carreira, Aura
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
von Nicolai, Catharina;Ehlen, Asa;Martin, Charlotte;Zhang, Xiaodong;Carreira, Aura
BRCA2 肿瘤抑制蛋白因其在同源重组 (HR) DNA 修复中的作用而闻名。协助 RAD51 重组酶在 DNA 双链断裂处加载。该功能由结合单链 (ss)DNA 的 C 端 DNA 结合结构域 (CTD) 和结合 RAD51 并调节其组装到 ssDNA 上的 BRC 重复序列执行。矛盾的是，对缺失 CTD 的 DNA 损伤剂具有抵抗力的细胞的分析恢复了 HR 的能力，这表明另一个域可能会接管其功能。在这里，我们鉴定了 BRCA2 N 末端的一个具有 DNA 结合活性 (NTD) 的区域，并为 NTD 促进 RAD51 介导的 HR 提供了证据。在位于 NTD 的乳腺癌患者中检测到的错义变异会损害含有底物的 dsDNA/ssDNA 连接的 HR 刺激。这些发现揭示了 BRCA2 N 末端的功能，并对乳腺癌变异的评估具有重要意义。 BRCA2 是同源重组中一个众所周知的核心角色，其功能相当于 RAD51 加载程序。在此，作者确定了 BRCA2 的 N 末端区域，该区域可结合 DNA 并促进有效的 DNA 修复。
BRCA2 tumour-suppressor protein is well known for its role in DNA repair by homologous recombination (HR); assisting the loading of RAD51 recombinase at DNA double-strand breaks. This function is executed by the C-terminal DNA binding domain (CTD) which binds single-stranded (ss)DNA, and the BRC repeats, which bind RAD51 and modulate its assembly onto ssDNA. Paradoxically, analysis of cells resistant to DNA damaging agents missing the CTD restore HR proficiency, suggesting another domain may take over its function. Here, we identify a region in the N terminus of BRCA2 that exhibits DNA binding activity (NTD) and provide evidence for NTD promoting RAD51-mediated HR. A missense variant detected in breast cancer patients located in the NTD impairs HR stimulation on dsDNA/ssDNA junction containing substrates. These findings shed light on the function of the N terminus of BRCA2 and have implications for the evaluation of breast cancer variants. BRCA2 is a well-characterized central player in homologous recombination in which it functions as the RAD51 loader. Here the authors identify an N-terminal region of BRCA2 that binds DNA and promotes efficient DNA repair.
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影响因子：
16
作者：
Zhao W;Vaithiyalingam S;San Filippo J;Maranon DG;Jimenez-Sainz J;Fontenay GV;Kwon Y;Leung SG;Lu L;Jensen RB;Chazin WJ;Wiese C;Sung P
通讯作者：
Sung P
影响因子：
64.8
作者：
Yang, HJ;Li, QB;Pavletich, NP
通讯作者：
Pavletich, NP
DOI：
10.1074/jbc.m601249200
发表时间：
2006-04-28
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
San Filippo J;Chi P;Sehorn MG;Etchin J;Krejci L;Sung P
通讯作者：
Sung P
影响因子：
16.8
作者：
Liu, Jie;Doty, Tammy;Heyer, Wolf-Dietrich
通讯作者：
Heyer, Wolf-Dietrich
影响因子：
64.5
作者：
Carreira A;Hilario J;Amitani I;Baskin RJ;Shivji MK;Venkitaraman AR;Kowalczykowski SC
通讯作者：
Kowalczykowski SC