Toxicokinetics and toxicodynamics of paraquat accumulation in mouse brain.
Toxicokinetics and toxicodynamics of paraquat accumulation in mouse brain.
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DOI：
10.1016/j.expneurol.2008.11.003
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发表时间：
2009-02
影响因子：
5.3
通讯作者：
Richfield, Eric K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Prasad, Kavita;Tarasewicz, Elizabeth;Mathew, Jason;Strickland, Pamela A. Ohman;Buckley, Brian;Richardson, Jason R.;Richfield, Eric K.
百草枯(PQ)是一种潜在的人类神经毒物，用于氧化应激模型。我们测定了PQ在成年小鼠脑内重复或长期暴露后的毒代动力学(TK)和毒代动力学(TD)。PQ在不同脑区蓄积，18I.P.后达到平台期。(10毫克/公斤)剂量，并导致与剂量间隔和数量不可预测的适度发病率和死亡率。PQ对水平运动行为的影响因剂量的不同而不同。PQ在第18~36天后降低纹状体多巴胺水平。剂量(10 mg/kg)，降低纹状体酪氨酸羟化酶水平。饮用水暴露于PQ(0.03-0.05 mg/ml)没有导致任何死亡，并导致脑组织中浓度和时间依赖的水平。PQ的脑半衰期因品系不同而不同。PQ积聚并可能使小鼠大脑中的某个部位饱和，导致复杂的PQ水平和持续时间相关的后果。这些发现应该会改变我们对这种化合物的风险评估，并展示一个有用但复杂的动态模型来理解PQ在大脑中的后果。
Paraquat (PQ) is a potential human neurotoxicant and is used in models of oxidative stress. We determined the toxicokinetics (TK) and toxicodynamics (TD) of PQ in adult mouse brain following repeated or prolonged PQ exposure. PQ accumulated in different brain regions and reached a plateau after ~18 i.p. (10 mg/kg) doses and resulted in modest morbidity and mortality unpredictably associated with dose interval and number. PQ had divergent effects on horizontal locomotor behavior depending on the number of doses. PQ decreased striatal dopamine levels after the 18th to 36th i.p. dose (10 mg/kg) and reduced the striatal level of tyrosine hydroxylase. Drinking water exposure to PQ (0.03– 0.05 mg/ml) did not result in any mortality and resulted in concentration and time dependent levels in the brain. The brain half-life of PQ varied with mouse strain. PQ accumulates and may saturate a site in mouse brain resulting in complex PQ level and duration-related consequences. These findings should alter our risk assessment of this compound and demonstrate a useful, but complex dynamic model for understanding the consequences of PQ in the brain.
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影响因子：
4.7
作者：
Barlow, BK;Thiruchelvam, MJ;Richfield, EK
通讯作者：
Richfield, EK
影响因子：
3.5
作者：
HERTZMAN, C;WIENS, M;CALNE, D
通讯作者：
CALNE, D
DOI：
10.1037/h0026773
发表时间：
1969-01-01
期刊：
JOURNAL OF COMPARATIVE AND PHYSIOLOGICAL PSYCHOLOGY
影响因子：
--
作者：
KISSILEFF, HR
通讯作者：
KISSILEFF, HR
影响因子：
9.9
作者：
Liou, HH;Tsai, MC;Chen, RC
通讯作者：
Chen, RC
影响因子：
3.8
作者：
Richardson, JR;Quan, Y;Miller, GW
通讯作者：
Miller, GW