Aging brain microenvironment decreases hippocampal neurogenesis through Wnt-mediated survivin signaling.
Aging brain microenvironment decreases hippocampal neurogenesis through Wnt-mediated survivin signaling.
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DOI：
10.1111/j.1474-9726.2012.00816.x
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发表时间：
2012-06
期刊：
影响因子：
7.8
通讯作者：
Kaspar BK
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Miranda CJ;Braun L;Jiang Y;Hester ME;Zhang L;Riolo M;Wang H;Rao M;Altura RA;Kaspar BK
越来越多的证据表明，成年海马神经发生依赖于神经祖细胞（NPC）的受控和持续增殖。随着年龄的增长，神经发生通过尚不清楚的机制减少，但据信涉及NPC微环境的变化。在这里，我们提供的证据表明，NPC在成人大脑中的增殖部分是由星形胶质细胞通过Wnt信号转导调节的，这种细胞串扰在衰老的大脑中被修改，导致NPC增殖减少。此外，我们表明，星形胶质细胞调节鼻咽癌细胞周期的生存素，一个已知的有丝分裂调节剂的表达水平。在老年NPC中发现下调的细胞周期基因中，存活素是唯一一个恢复老年脑中NPC增殖的基因。我们的研究结果提供了一种机制，在大脑中的神经发生与衰老相关的逐渐丧失，并表明，直接或通过Wnt信号转导的生存素表达的靶向调制可用于刺激成人神经发生。
Accumulating evidence suggests that adult hippocampus neurogenesis relies on the controlled and continued proliferation of neural progenitor cells (NPCs). With age, neurogenesis decreases through mechanisms that remain unclear, but are believed to involve changes in the NPC microenvironment. Here we provide evidence that NPC proliferation in the adult brain is in part regulated by astrocytes via Wnt signaling and that this cellular cross-talk is modified in the aging brain, leading to decreased proliferation of NPCs. Furthermore, we show that astrocytes regulate the NPC cell cycle by acting on the expression levels of survivin, a known mitotic regulator. Among cell cycle genes found downregulated in aged NPCs, survivin was the only one that restored NPC proliferation in the aged brain. Our results provide a mechanism for the gradual loss of neurogenesis in the brain associated with aging and suggest that targeted modulation of survivin expression directly or through Wnt-signaling could be used to stimulate adult neurogenesis.
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影响因子：
46.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.5
作者：
Bonaguidi MA;Wheeler MA;Shapiro JS;Stadel RP;Sun GJ;Ming GL;Song H
通讯作者：
Song H
影响因子：
64.8
作者：
Molofsky, Anna V.;Slutsky, Shalom G.;Morrison, Sean J.
通讯作者：
Morrison, Sean J.
DOI：
10.1073/pnas.0708228104
发表时间：
2007-10-23
影响因子：
11.1
作者：
Leuner, Benedetta;Kozorovitskiy, Yevgenia;Gould, Elizabeth
通讯作者：
Gould, Elizabeth
影响因子：
23.9
作者：
Encinas, Juan M.;Michurina, Tatyana V.;Peunova, Natalia;Park, June-Hee;Tordo, Julie;Peterson, Daniel A.;Fishell, Gord;Koulakov, Alex;Enikolopov, Grigori
通讯作者：
Enikolopov, Grigori