YTHDF2-mediated regulations bifurcate BHPF-induced programmed cell deaths.
YTHDF2-mediated regulations bifurcate BHPF-induced programmed cell deaths.
复制标题
DOI：
10.1093/nsr/nwad227
复制
发表时间：
2023-12
影响因子：
20.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
N6-甲基腺苷 (m6A) 是 RNA 命运的关键调节因子，但 m6A 是否以及如何在不同组织中执行其功能仍然很不清楚。在这里，我们报告了关键的 m6A 阅读器 YTHDF2 的下调，导致暴露于芴 9-双酚 (BHPF) 后的组织特异性程序性细胞死亡 (PCD)。目前，双酚A（BPA）替代品广泛用于塑料制造。通过研究八种常见的 BPA 替代品，我们在怀孕参与者 14% 的血清样本中检测到了 BHPF。在斑马鱼模型中，BHPF 引起组织特异性 PCD，从而引发心脏和血管缺陷。从机制上讲，BHPF 介导的 YTHDF2 下调可减少 YTHDF2 促进的 m6A-gch1 翻译（导致心肌细胞铁死亡），并减少 YTHDF2 介导的 m6A-sting1 衰变（导致尾静脉丛（CVP）细胞凋亡）。两种不同的 YTHDF2 介导的 m6A 调节以及 gch1/ythdf2 和 tnfrsf1a/ythdf2 的上下文依赖性共表达模式促成了 YTHDF2 介导的组织特异性 PCD，揭示了 PCD 调节的新层面。由于在哺乳动物中也观察到 BHPF/YTHDF2 介导的 PCD 缺陷，因此 BHPF 暴露代表了潜在的健康威胁。
N6-methyladenosine (m6A) is a critical regulator in the fate of RNA, but whether and how m6A executes its functions in different tissues remains largely obscure. Here we report downregulation of a crucial m6A reader, YTHDF2, leading to tissue-specific programmed cell deaths (PCDs) upon fluorene-9-bisphenol (BHPF) exposure. Currently, Bisphenol A (BPA) substitutes are widely used in plastic manufacturing. Interrogating eight common BPA substitutes, we detected BHPF in 14% serum samples of pregnant participants. In a zebrafish model, BHPF caused tissue-specific PCDs triggering cardiac and vascular defects. Mechanistically, BHPF-mediated downregulation of YTHDF2 reduced YTHDF2-facilitated translation of m6A-gch1 for cardiomyocyte ferroptosis, and decreased YTHDF2-mediated m6A-sting1 decay for caudal vein plexus (CVP) apoptosis. The two distinct YTHDF2-mediated m6A regulations and context-dependent co-expression patterns of gch1/ythdf2 and tnfrsf1a/ythdf2 contributed to YTHDF2-mediated tissue-specific PCDs, uncovering a new layer of PCD regulation. Since BHPF/YTHDF2-medaited PCD defects were also observed in mammals, BHPF exposure represents a potential health threat.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1016/j.cub.2018.06.070
发表时间：
2018-09-24
期刊：
Current biology : CB
影响因子：
--
作者：
Horan TS;Pulcastro H;Lawson C;Gerona R;Martin S;Gieske MC;Sartain CV;Hunt PA
通讯作者：
Hunt PA
影响因子：
64.8
作者：
Mishima, Eikan;Ito, Junya;Wu, Zijun;Nakamura, Toshitaka;Wahida, Adam;Doll, Sebastian;Tonnus, Wulf;Nepachalovich, Palina;Eggenhofer, Elke;Aldrovandi, Maceler;Henkelmann, Bernhard;Yamada, Ken-Ichi;Wanninger, Jonas;Zilka, Omkar;Sato, Emiko;Feederle, Regina;Hass, Daniela;Maida, Adriano;Mourao, Andre Santos Dias;Linkermann, Andreas;Geissler, Edward K.;Nakagawa, Kiyotaka;Abe, Takaaki;Fedorova, Maria;Proneth, Bettina;Pratt, Derek A.;Conrad, Marcus
通讯作者：
Conrad, Marcus
影响因子：
56.9
作者：
Borrelle, Stephanie B.;Ringma, Jeremy;Rochman, Chelsea M.
通讯作者：
Rochman, Chelsea M.
影响因子：
11.4
作者：
Fan, Xiaolin;Guo, Jilong;Zhang, Zhaobin
通讯作者：
Zhang, Zhaobin
DOI：
10.1007/s00018-020-03738-x
发表时间：
2021-04
期刊：
Cellular and molecular life sciences : CMLS
影响因子：
--
作者：
Tisch N;Ruiz de Almodóvar C
通讯作者：
Ruiz de Almodóvar C