Design and high-throughput implementation of MALDI-TOF/MS-based assays for Parkin E3 ligase activity
Design and high-throughput implementation of MALDI-TOF/MS-based assays for Parkin E3 ligase activity
复制标题
基于 MALDI-TOF/MS 的 Parkin E3 连接酶活性检测的设计和高通量实施
DOI：
10.1016/j.crmeth.2024.100712
复制
发表时间：
2024
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Traynor R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Traynor R
帕金森病 (PD) 是一种进行性神经系统疾病，临床表现为运动改变以及多种非运动症状，包括但不限于认知和自主神经异常。编码泛素 E3 连接酶 Parkin 的基因的功能丧失突变是家族性和青少年 PD 的病因。在正在探索的治疗帕金森病或改善帕金森病患者预后的几种治疗方法中，使用能够恢复或增强 Parkin 活性的小分子代表了一种潜在的药物治疗策略。一个主要障碍是缺乏高通量平台来对 Parkin 活性进行稳健和准确的体外定量。在这里，我们提出了两种不同且互补的基于基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF/MS) 的方法，用于体外量化 Parkin E3 连接酶活性。这两种方法都可扩展用于高通量初级筛选，以促进 Parkin 调节剂的识别。
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurological disorder that manifests clinically as alterations in movement as well as multiple non-motor symptoms including but not limited to cognitive and autonomic abnormalities. Loss-of-function mutations in the gene encoding the ubiquitin E3 ligase Parkin are causal for familial and juvenile PD. Among several therapeutic approaches being explored to treat or improve the prognosis of patients with PD, the use of small molecules able to reinstate or boost Parkin activity represents a potential pharmacological treatment strategy. A major barrier is the lack of high-throughput platforms for the robust and accurate quantification of Parkin activityin vitro. Here, we present two different and complementary Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-Of-Flight Mass Spectrometry (MALDI-TOF/MS)-based approaches for the quantification of Parkin E3 ligase activityin vitro. Both approaches are scalable for high-throughput primary screening to facilitate the identification of Parkin modulators.
登录
查看更多内容
影响因子：
11.4
作者：
Wauer, Tobias;Komander, David
通讯作者：
Komander, David
DOI：
10.15252/embj.201592337
发表时间：
2015-10-14
期刊：
The EMBO journal
影响因子：
--
作者：
Kumar A;Aguirre JD;Condos TE;Martinez-Torres RJ;Chaugule VK;Toth R;Sundaramoorthy R;Mercier P;Knebel A;Spratt DE;Barber KR;Shaw GS;Walden H
通讯作者：
Walden H
DOI：
10.15252/embj.201592237
发表时间：
2015-10-14
期刊：
The EMBO journal
影响因子：
--
作者：
Sauvé V;Lilov A;Seirafi M;Vranas M;Rasool S;Kozlov G;Sprules T;Wang J;Trempe JF;Gehring K
通讯作者：
Gehring K
影响因子：
64.8
作者：
Kitada, T;Asakawa, S;Shimizu, N
通讯作者：
Shimizu, N
HOIL-1-催化的酯连接泛素化限制细胞毒性 T 细胞中的 IL-18 信号传导，但促进巨噬细胞中的 TLR 信号传导
DOI：
--
发表时间：
2021
期刊：
The FEBS Journal
影响因子：
--
作者：
Tsvetana Petrova;Jiazhen Zhang;S. Nanda;Clara Figueras;Philip R. Cohen
通讯作者：
Philip R. Cohen