Novel betulin derivative induces anti-proliferative activity by G(2)/M phase cell cycle arrest and apoptosis in Huh7 cells.
Novel betulin derivative induces anti-proliferative activity by G(2)/M phase cell cycle arrest and apoptosis in Huh7 cells.
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新型β衍生物诱导Huh7细胞中G（2）/M相细胞周期停滞和凋亡的抗增殖活性。
DOI：
10.3892/ol.2017.7575
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发表时间：
2018-03
期刊：
影响因子：
2.9
通讯作者：
Wang T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhuo ZJ;Xiao MJ;Lin HR;Luo J;Wang T
桦木素（BT）已被确定为治疗肝细胞癌（HCC）的潜在益处。本研究结果表明，一种新的BT半合成衍生物3,28-二-（2-硝基-乙酰基）-氧-BT可有效降低Huh7细胞的活力。机制研究表明，3,28-二-（2-硝基-乙酰基）-氧- bt通过调节细胞周期调节蛋白抑制细胞周期G2期向M期过渡。进一步的研究表明，3,28-二-（2-硝基-乙酰基）-氧- bt可能触发Huh7细胞发生caspase依赖性凋亡，因为在亚g1期发现更多的细胞，这可能是poly（adp -核糖）聚合酶裂解和caspase激活的结果。此外，3,28-二-（2-硝基-乙酰基）-氧- bt诱导的细胞凋亡是线粒体介导的。本研究结果表明，在3,28-二-（2-硝基-乙酰基）-氧- bt处理后，bcl -2相关的X蛋白从细胞质转移到线粒体。值得注意的是，磷酸肌苷3-激酶/蛋白激酶B信号通路参与3,28-二-（2-硝基-乙酰基）-氧- bt处理的Huh7细胞。因此，本研究结果表明，3,28-二-（2-硝基-乙酰基）-氧- bt可能抑制HCC，这可能是治疗HCC的可能应用。
Betulin (BT) has been identified to exhibit potential benefits for treating hepatocellular carcinoma (HCC). The results of the present study demonstrated that a new semisynthetic derivative of BT, 3,28-di-(2-nitroxy-acetyl)-oxy-BT, may effectively decrease the viability of Huh7 cells. Mechanistic studies revealed that 3,28-di-(2-nitroxy-acetyl)-oxy-BT inhibited the transition between G2 and M phase of the cell cycle by regulating cell cycle regulatory proteins. Additional study revealed that 3,28-di-(2-nitroxy-acetyl)-oxy-BT may trigger Huh7 cells to undergo caspase-dependent apoptosis as an increased proportion of cells were identified in the sub-G1 phase, which may be a result of poly(ADP-ribose) polymerase cleavage and caspase activation. Furthermore, 3,28-di-(2-nitroxy-acetyl)-oxy-BT-induced apoptosis was mitochondrion-mediated. The results of the present study demonstrated that Bcl-2-associated X protein translocated to the mitochondria from the cytosol following 3,28-di-(2-nitroxy-acetyl)-oxy-BT treatment. Notably, the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B signaling pathway was involved in 3,28-di-(2-nitroxy-acetyl)-oxy-BT-treated Huh7 cells. Therefore, the results of the present study demonstrated that 3,28-di-(2-nitroxy-acetyl)-oxy-BT may inhibit HCC, which may be a possible application to treat HCC.
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影响因子：
158.5
作者：
Llovet, Josep M.;Ricci, Sergio;Bruix, Jordi
通讯作者：
Bruix, Jordi
DOI：
10.1016/j.bpg.2014.08.007
发表时间：
2014-10-01
影响因子：
3.2
作者：
Bosetti, Cristina;Turati, Federica;La Vecchia, Carlo
通讯作者：
La Vecchia, Carlo
影响因子：
5.1
作者：
Lee, Youn-Sun;Choi, Kyeong-Mi;Yoo, Hwan-Soo
通讯作者：
Yoo, Hwan-Soo
影响因子：
2.7
作者：
Drag-Zalesinska, Malgorzata;Kulbacka, Julita;Drag, Marcin
通讯作者：
Drag, Marcin
影响因子：
78.5
作者：
Brown, JM;Attardi, LD
通讯作者：
Attardi, LD