The Hantavirus Surface Glycoprotein Lattice and Its Fusion Control Mechanism.
The Hantavirus Surface Glycoprotein Lattice and Its Fusion Control Mechanism.
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DOI：
10.1016/j.cell.2020.08.023
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发表时间：
2020-10-15
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Guardado-Calvo P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Serris A;Stass R;Bignon EA;Muena NA;Manuguerra JC;Jangra RK;Li S;Chandran K;Tischler ND;Huiskonen JT;Rey FA;Guardado-Calvo P
汉坦病毒是啮齿动物传播的病毒，在世界范围内引起严重的人畜共患病暴发，目前尚无治疗方法。汉坦病毒颗粒是多形性的，具有典型的方形表面晶格。包膜糖蛋白Gn和Gc形成异源二聚体，进一步组装成四聚体尖峰，即晶格的构建块。糖蛋白是中和抗体的唯一目标，通过受体介导的内吞作用和内体膜融合驱动病毒进入。本文描述了Gc和Gn头异二聚体以及同四聚体Gn碱的高分辨率x射线结构。将它们对接到11.4-Å-resolution汉坦病毒表面的低温电子断层扫描图中，可以看到病毒糖蛋白外壳的完整膜外部分，并可以详细描述这些多形性病毒粒子的表面组织。我们的研究结果进一步揭示了控制Gc膜插入融合的内在机制，为设计免疫原以保护汉坦病毒的致病性铺平了道路。汉坦病毒表面糖蛋白晶格的x射线结构揭示了控制包膜糖蛋白膜插入的内在机制，为开发针对这些致命病毒的免疫原保护提供了重要信息。
Hantaviruses are rodent-borne viruses causing serious zoonotic outbreaks worldwide for which no treatment is available. Hantavirus particles are pleomorphic and display a characteristic square surface lattice. The envelope glycoproteins Gn and Gc form heterodimers that further assemble into tetrameric spikes, the lattice building blocks. The glycoproteins, which are the sole targets of neutralizing antibodies, drive virus entry via receptor-mediated endocytosis and endosomal membrane fusion. Here we describe the high-resolution X-ray structures of the heterodimer of Gc and the Gn head and of the homotetrameric Gn base. Docking them into an 11.4-Å-resolution cryoelectron tomography map of the hantavirus surface accounted for the complete extramembrane portion of the viral glycoprotein shell and allowed a detailed description of the surface organization of these pleomorphic virions. Our results, which further revealed a built-in mechanism controlling Gc membrane insertion for fusion, pave the way for immunogen design to protect against pathogenic hantaviruses. X-ray structures of the hantavirus surface glycoprotein lattice reveal a built-in mechanism controlling envelope glycoprotein membrane insertion and provide important information for development of immunogen protection against these deadly viruses.
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DOI：
10.3390/v6041801
发表时间：
2014-04-21
期刊：
Viruses
影响因子：
--
作者：
Cifuentes-Muñoz N;Salazar-Quiroz N;Tischler ND
通讯作者：
Tischler ND
影响因子：
14.9
作者：
Buchan, Daniel W. A.;Jones, David T.
通讯作者：
Jones, David T.
DOI：
10.1073/pnas.1807259115
发表时间：
2018-09-18
影响因子：
11.1
作者：
Fu, Qingshan;Shaik, Md Munan;Chou, James J.
通讯作者：
Chou, James J.
影响因子：
5.4
作者：
Huiskonen, Juha T.;Hepojoki, Jussi;Gruenewald, Kay
通讯作者：
Gruenewald, Kay
影响因子：
3.7
作者：
Heiskanen, T;Lundkvist, Å;Lankinen, H
通讯作者：
Lankinen, H