An Artificial CTCF Peptide Triggers Efficient Therapeutic Efficacy in Ocular Melanoma
An Artificial CTCF Peptide Triggers Efficient Therapeutic Efficacy in Ocular Melanoma
复制标题
人工 CTCF 肽可有效治疗眼部黑色素瘤
DOI：
10.1016/j.omto.2020.07.004
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发表时间：
2020-07
影响因子：
5.7
通讯作者：
Fan Xianqun
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wen Xuyang;Wang Huixue;Chai Peiwei;Fan Jiayan;Zhang Xiaoyu;Ding Tianyi;Jia Renbing;Ge Shengfang;Zhang He;Fan Xianqun
虽然CCCTC结合因子（CTCF）已被证明在肿瘤发生中发挥各种往往相互矛盾的作用，很少有人知道它在眼黑色素瘤的肿瘤发生的功能。在这里，我们产生了两个人工CTCF肽（Decoy-CTCF）结合野生型CTCF和人工标记区域的锌指结构域。该Decoy-CTCF保留了野生型CTCF的DNA结合区，但失去了其功能区。将人工CTCF转入眼黑色素瘤细胞中可抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，而对正常细胞无影响。有趣的是，我们首次发现诱饵CTCF通过阻止组蛋白乙酰转移酶EP 300与SELL启动子结合来抑制肿瘤发生，因此SELL是眼黑色素瘤肿瘤发生中的一种新癌基因。这些研究为眼恶性黑色素瘤提供了有效的基于诱骗CTCF的治疗概念，并揭示了基于诱骗的肿瘤治疗的潜在机制。
Although CCCTC binding factor (CTCF) has been demonstrated to play a variety of often contradictory roles in tumorigenesis, little is known about its function in the tumorigenesis of ocular melanoma. Here, we generated two artificial CTCF peptides (Decoy-CTCFs) combining the zinc finger domain of wild-type CTCF and artificial marker region. This Decoy-CTCF retained the DNA binding region but lost the functional regions of wild-type CTCF.Transferring artificial CTCF into ocular melanoma cells suppressed proliferation and migration in the tumor cells, while no effect was observed in normal cells. Intriguingly, we first showed that decoy-CTCF inhibited tumorigenesis by preventing the histone acetyltransferase EP300 from binding to the promoter ofSELL.ThusSELLwas a novel oncogene in the tumorigenesis of ocular melanoma. These studies provide efficient decoy CTCF-based therapeutic concept in malignant ocular melanoma and reveal the potential mechanism underlying decoy-based tumor therapy.
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影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.3
作者：
Borsig L
通讯作者：
Borsig L
影响因子：
64.8
作者：
Zhang, Jinghui;Benavente, Claudia A.;McEvoy, Justina;Flores-Otero, Jacqueline;Ding, Li;Chen, Xiang;Ulyanov, Anatoly;Wu, Gang;Wilson, Matthew;Wang, Jianmin;Brennan, Rachel;Rusch, Michael;Manning, Amity L.;Ma, Jing;Easton, John;Shurtleff, Sheila;Mullighan, Charles;Pounds, Stanley;Mukatira, Suraj;Gupta, Pankaj;Neale, Geoff;Zhao, David;Lu, Charles;Fulton, Robert S.;Fulton, Lucinda L.;Hong, Xin;Dooling, David J.;Ochoa, Kerri;Naeve, Clayton;Dyson, Nicholas J.;Mardis, Elaine R.;Bahrami, Armita;Ellison, David;Wilson, Richard K.;Downing, James R.;Dyer, Michael A.
通讯作者：
Dyer, Michael A.
影响因子：
16.6
作者：
Rodrigues M;Mobuchon L;Houy A;Fiévet A;Gardrat S;Barnhill RL;Popova T;Servois V;Rampanou A;Mouton A;Dayot S;Raynal V;Galut M;Putterman M;Tick S;Cassoux N;Roman-Roman S;Bidard FC;Lantz O;Mariani P;Piperno-Neumann S;Stern MH
通讯作者：
Stern MH
DOI：
10.1038/nrg3663
发表时间：
2014-04
期刊：
Nature reviews. Genetics
影响因子：
--
作者：
Ong CT;Corces VG
通讯作者：
Corces VG