Crohn's disease-associated adherent-invasive E. coli are selectively favoured by impaired autophagy to replicate intracellularly.
Crohn's disease-associated adherent-invasive E. coli are selectively favoured by impaired autophagy to replicate intracellularly.
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DOI：
10.1111/j.1462-5822.2009.01381.x
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发表时间：
2010-01
影响因子：
3.4
通讯作者：
Darfeuille-Michaud A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lapaquette P;Glasser AL;Huett A;Xavier RJ;Darfeuille-Michaud A
克罗恩病 (CD) 患者的回肠病变被致病性粘附侵袭性大肠杆菌 (AIEC) 定植，能够侵入肠上皮细胞并在肠上皮细胞内复制。最近的全基因组关联研究强调自噬途径与 CD 风险相关。在本研究中，我们研究了自噬缺陷是否会增强共生和致病性大肠杆菌以及 CD 相关 AIEC 的复制。我们发现功能性自噬限制了细胞内 AIEC 复制，并且细胞内细菌的一个亚群位于 LC3 阳性自噬体内。在 IRGM 和 ATG16L1 缺陷细胞中，细胞内 AIEC LF82 细菌的复制增强。令人惊讶的是，自噬缺陷不会干扰细胞内细菌生存和/或复制任何其他测试的大肠杆菌菌株的能力，包括与胃肠炎有关的非致病性、环境性、共生性或致病性菌株。这些发现共同证明了自噬抑制与回肠 CD 相关的粘附侵袭性大肠杆菌菌株的核心作用。自噬基因多态性患者的 AIEC 感染可能对肠道炎症的结局产生显着影响。
Ileal lesions in Crohn’s disease (CD) patients are colonized by pathogenic adherent-invasive Escherichia coli (AIEC) able to invade and to replicate within intestinal epithelial cells. Recent genome-wide association studies have highlighted the autophagy pathway as being associated with CD risk. In the present study we investigated whether defects in autophagy enhance replication of commensal and pathogenic Escherichia coli and CD associated AIEC. We show that functional autophagy limits intracellular AIEC replication and that a subpopulation of the intracellular bacteria is located within LC3 positive autophagosomes. In IRGM and ATG16L1 deficient cells intracellular AIEC LF82 bacteria have enhanced replication. Surprisingly autophagy deficiency did not interfere with the ability of intracellular bacteria to survive and/or replicate for any other E. coli strains tested, including non pathogenic, environmental, commensal, or pathogenic strains involved in gastroenteritis. Together these findings demonstrate a central role for autophagy restraining Adherent-Invasive E. coli strains associated with ileal CD. AIEC infection in patients with polymorphisms in autophagy genes may have a significant impact on the outcome of intestinal inflammation.
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