Specificity of prohormone convertase endoproteolysis of progastrin in AtT-20 cells.
Specificity of prohormone convertase endoproteolysis of progastrin in AtT-20 cells.
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AtT-20 细胞中前胃泌素的激素原转化酶内切蛋白水解的特异性。
DOI：
10.1172/jci118178
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发表时间：
1995
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Yamada,T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dickinson,CJ;Sawada,M;Guo,YJ;Finniss,S;Yamada,T
生物活性肽激素是由较大的前体蛋白通过各种翻译后加工反应合成的。前胃泌素的 Lys74-Lys75 二碱基加工位点的内蛋白水解裂解是胃泌素十七肽和四十三肽在组织中相对分布的主要决定因素。因此，我们探索了两种激素原转化酶 PC1/PC3 和 PC2 切割前胃泌素内这一重要位点的能力。我们在AtT-20细胞中表达了野生型人胃泌素cDNA和突变体cDNA，其中Lys74Lys75位点改变为Lys74Arg75、Arg74Arg75和Arg74Lys75残基。由于 AtT-20 细胞表达 Pc1/PC3 但不表达 PC2，我们还在野生型和突变型胃泌素生产 AtT-20 细胞中共表达了编码 PC2 的 cDNA。仅在 PC2 共表达后，野生型 Lys74Lys75 和突变型 Arg74Arg75 前胃泌素加工位点才能在 AtT-20 细胞中有效裂解。在 PC2 共表达存在或不存在的情况下，突变体 Lys74Arg75 前胃泌素很容易在细胞中加工，但相反，无论 PC2 共表达如何，突变体 Arg74Lys75 前胃泌素均无法有效裂解。 Northern 分析显示，在犬胃窦胃泌素生成 G 细胞中存在 PC2，但不存在 PC1/PC3。这些数据表明 PC2 而不是 PC1/PC3 负责野生型前胃泌素中 Lys74Lys75 位点的裂解。
Biologically active peptide hormones are synthesized from larger precursor proteins by a variety of posttranslational processing reactions. Endoproteolytic cleavage at the Lys74-Lys75 dibasic processing site of progastrin is the major determinant for the relative distribution of gastrin heptadecapeptide and tetratriacontapeptide in tissues. Thus, we explored the ability of two prohormone convertases, PC1/PC3 and PC2, to cleave this important site within progastrin. We expressed wild-type human gastrin cDNA and mutant cDNAs in which the Lys74Lys75 site was changed to Lys74Arg75, Arg74Arg75, and Arg74Lys75 residues in AtT-20 cells. Because AtT-20 cells express Pc1/PC3 but not PC2, we also coexpressed a cDNA encoding PC2 in both wild-type and mutant gastrin-producing AtT-20 cells. Wild-type Lys74Lys75 and mutant Arg74Arg75 progastrin processing sites were efficiently cleaved in AtT-20 cells only after coexpression of PC2. Mutant Lys74Arg75 progastrin was readily processed in cells in the presence or absence of PC2 coexpression, but, in contrast, mutant Arg74Lys75 progastrin was inefficiently cleaved regardless of PC2 coexpression. Northern analysis revealed the presence of PC2 but not PC1/ PC3 in canine antral gastrin-producing G cells. These data suggest that PC2 but not PC1/PC3 is responsible for the cleavage of the Lys74Lys75 site in wild-type progastrin.Images
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