Selective local delivery of RANK siRNA to bone phagocytes using bone augmentation biomaterials.
Selective local delivery of RANK siRNA to bone phagocytes using bone augmentation biomaterials.
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DOI：
10.1016/j.biomaterials.2012.07.039
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发表时间：
2012-11
期刊：
影响因子：
14
通讯作者：
Grainger, David W.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang, Yuwei;Tran, Kenny K.;Shen, Hong;Grainger, David W.
骨质疏松症背景下的骨折愈合和骨折固定极其困难。为了抑制破骨细胞诱导的骨吸收和相关的植入物松动，我们描述了一种局部递送策略，将 RNA 干扰技术递送到骨部位，以靶向和下调破骨细胞的形成和功能。可吸收聚合物聚乳酸乙醇酸 (PLGA) 微粒被用作被动吞噬细胞靶向载体，将 RANK siRNA 递送至破骨细胞前体和破骨细胞（骨中的专业吞噬细胞）。这些天然吞噬细胞将微米大小的颗粒内化，而骨骼中的大多数其他非靶向细胞则不能。 PLGA-siRNA 微粒分散在生物医学级钙基可注射骨水泥中，临床上用于骨质疏松症，作为骨质增强生物材料，用于预防和固定脆性骨折。该制剂在体外释放的 siRNA 在培养的破骨细胞前体细胞中保留了针对细胞靶标 RANK 的生物活性，抑制其向破骨细胞表型的进展。这些数据支持利用临床相关方法将 siRNA 局部递送至骨骼中的吞噬细胞并改善骨质疏松症背景下脆性骨折愈合的概念验证。这种局部递送系统将 siRNA 治疗剂从临床上熟悉的注射骨增强材料直接递送至骨质疏松部位，但可以扩展到其他可注射生物材料以进行局部 siRNA 递送。
Fracture healing and fracture fixation in the context of osteoporosis is extremely difficult. To inhibit osteoclast-induced bone resorption and associated implant loosening in this pathology, we describe a local delivery strategy to delivery RNA interfering technology to bone sites to target and down-regulate osteoclast formation and function. Resorbable polymer, poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) microparticles were exploited as a passive phagocyte-targeting carrier to deliver RANK siRNA to both osteoclast precursors and osteoclasts - the professional phagocytes in bone. These natural phagocytes internalize micron-sized particles while most other non-targeted cells in bone cannot. PLGA-siRNA microparticles were dispersed within biomedical grade calcium-based injectable bone cement clinically used in osteoporosis as a bone augmentation biomaterial for fragility fracture prevention and fixation. siRNA released from this formulation in vitro retains bioactivity against the cell target, RANK, in cultured osteoclast precursor cells, inhibiting their progression toward the osteoclastic phenotype. These data support the proof-of-concept to utilize a clinically relevant approach to locally deliver siRNA to phagocytes in bone and improve fragility fracture healing in the context of osteoporosis. This local delivery system delivers siRNA therapeutics directly to osteoporosis sites from clinically familiar injected bone augmentation materials but could be extended to other injectable biomaterials for local siRNA delivery.
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DOI：
10.1163/156856206778366004
发表时间：
2006-01-01
影响因子：
3.6
作者：
Habraken, W. J. E. M.;Wolke, J. G. C.;Jansen, J. A.
通讯作者：
Jansen, J. A.
DOI：
10.1006/bbrc.1998.9788
发表时间：
1998-12-18
影响因子：
3.1
作者：
Nakagawa, N;Kinosaki, M;Higashio, K
通讯作者：
Higashio, K
影响因子：
3.8
作者：
OTSUKA, M;MATSUDA, Y;HIGUCHI, WI
通讯作者：
HIGUCHI, WI
影响因子：
10.5
作者：
Dougall, WC;Glaccum, M;Schuh, J
通讯作者：
Schuh, J
影响因子：
3.7
作者：
Capan, Y;Woo, BH;DeLuca, PP
通讯作者：
DeLuca, PP