Inositol treatment inhibits medulloblastoma through suppression of epigenetic-driven metabolic adaptation.
Inositol treatment inhibits medulloblastoma through suppression of epigenetic-driven metabolic adaptation.
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DOI：
10.1038/s41467-021-22379-7
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发表时间：
2021-04-12
影响因子：
16.6
通讯作者：
Marino S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Badodi S;Pomella N;Zhang X;Rosser G;Whittingham J;Niklison-Chirou MV;Lim YM;Brandner S;Morrison G;Pollard SM;Bennett CD;Clifford SC;Peet A;Basson MA;Marino S
神经管母细胞瘤是最常见的儿童恶性脑肿瘤，染色质修饰物的失调在其发病机制中起着重要作用。在这里，我们确定了一个BMI 1依赖的敏感性失调肌醇代谢的比例髓母细胞瘤。我们证明了mTOR通路活化和代谢适应，特别是在以BMI 1高; CHD 7低特征为特征的分子亚组G4的髓母细胞瘤中，并表明这可以被IP 6治疗抵消。最后，我们证明了IP 6与顺铂协同作用，以增强其体外细胞毒性，并延长了临床前BMI 1高; CHD 7低异种移植模型中的生存期。BMI 1和CHD 7是在髓母细胞瘤发病机制中起作用的染色质重塑基因。在这里，作者证明了BMI 1高/CHD 7低信号介导G4 MB的代谢适应，并预测单独或联合化疗对肌醇治疗的反应。
Deregulation of chromatin modifiers plays an essential role in the pathogenesis of medulloblastoma, the most common paediatric malignant brain tumour. Here, we identify a BMI1-dependent sensitivity to deregulation of inositol metabolism in a proportion of medulloblastoma. We demonstrate mTOR pathway activation and metabolic adaptation specifically in medulloblastoma of the molecular subgroup G4 characterised by a BMI1High;CHD7Low signature and show this can be counteracted by IP6 treatment. Finally, we demonstrate that IP6 synergises with cisplatin to enhance its cytotoxicity in vitro and extends survival in a pre-clinical BMI1High;CHD7Low xenograft model. BMI1 and CHD7 are chromatin remodelling genes with a role in medulloblastoma pathogenesis. Here, the authors demonstrate that the BMI1High/CHD7Low signature mediates metabolic adaptation in G4 MB and predicts response to inositol treatment either alone or in combination with chemotherapy.
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影响因子：
37.3
作者：
Demkova L;Kucerova L
通讯作者：
Kucerova L
影响因子：
23.9
作者：
Brookes, Emily;de Santiago, Ines;Hebenstreit, Daniel;Morris, Kelly J.;Carroll, Tom;Xie, Sheila Q.;Stock, Julie K.;Heidemann, Martin;Eick, Dirk;Nozaki, Naohito;Kimura, Hiroshi;Ragoussis, Jiannis;Teichmann, Sarah A.;Pombo, Ana
通讯作者：
Pombo, Ana
DOI：
10.1016/j.bbalip.2014.11.008
发表时间：
2015-06
期刊：
Biochimica et biophysica acta
影响因子：
--
作者：
Bridges D;Saltiel AR
通讯作者：
Saltiel AR
影响因子：
64.5
作者：
Chakraborty A;Koldobskiy MA;Bello NT;Maxwell M;Potter JJ;Juluri KR;Maag D;Kim S;Huang AS;Dailey MJ;Saleh M;Snowman AM;Moran TH;Mezey E;Snyder SH
通讯作者：
Snyder SH
影响因子：
37.3
作者：
Chen, Weina;Drakos, Elias;Rassidakis, George Z.
通讯作者：
Rassidakis, George Z.