Dissecting the telomere-inner nuclear membrane interface formed in meiosis.
Dissecting the telomere-inner nuclear membrane interface formed in meiosis.
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DOI：
10.1038/nsmb.3493
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发表时间：
2017-12
影响因子：
16.8
通讯作者：
Nandakumar J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pendlebury DF;Fujiwara Y;Tesmer VM;Smith EM;Shibuya H;Watanabe Y;Nandakumar J
将端粒束缚在内核膜（INM）上可以在减数分裂过程中实现同源染色体配对。减数分裂特异性蛋白 TERB1 与端粒蛋白 TRF1 结合以建立端粒-INM 连接，对于小鼠的生育能力至关重要。在这里，我们解析了人类 TRF1-TERB1 接口的结构，以揭示端粒-INM 连接的结构基础。该界面的破坏会消除小鼠体内端粒-INM 的结合并损害端粒-INM 的附着。 TERB1 的 TRF1 结合区内嵌入的 CDK 磷酸化位点提供了一种帽子交换机制，这是一种涉及 TRF1-TERB1 复合物解离的粗线期晚期现象。事实上，进一步加强这种互动会干扰上限交换。最后，我们的生化分析表明减数分裂期间端粒-INM 束缚和染色体末端保护的不同复合物。我们的研究揭示了端粒-INM束缚的结构、化学计量学和生理学意义，从而为端粒在减数分裂中的独特功能提供了前所未有的见解。
Tethering telomeres to the inner nuclear membrane (INM) allows for homologous chromosome pairing during meiosis. A meiosis-specific protein TERB1 binds the telomeric protein TRF1 to establish telomere-INM connectivity and is essential for mouse fertility. Here we solve the structure of the human TRF1-TERB1 interface to reveal the structural basis for telomere-INM linkage. Disruption of this interface abrogates binding and compromises telomere-INM attachment in mice. An embedded CDK-phosphorylation site within the TRF1-binding region of TERB1 provides a mechanism for cap exchange, a late-pachytene phenomenon involving the dissociation of the TRF1-TERB1 complex. Indeed, further strengthening this interaction interferes with cap exchange. Finally, our biochemical analysis implicates distinct complexes for telomere-INM tethering and chromosome end protection during meiosis. Our studies unravel the structure, stoichiometry, and physiological implications underlying telomere-INM tethering, thereby providing unprecedented insights into the unique function of telomeres in meiosis.
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影响因子：
14.9
作者：
Janoušková E;Nečasová I;Pavloušková J;Zimmermann M;Hluchý M;Marini V;Nováková M;Hofr C
通讯作者：
Hofr C
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
16
作者：
Mossessova, E;Lima, CD
通讯作者：
Lima, CD
影响因子：
64.5
作者：
Chikashige, Y;Tsutsumi, C;Hiraoka, Y
通讯作者：
Hiraoka, Y
影响因子：
64.5
作者：
Conrad, Michael N.;Lee, Chih-Ying;Dresser, Michael E.
通讯作者：
Dresser, Michael E.