Ultraviolet-induced RNA:DNA hybrids interfere with chromosomal DNA synthesis.
Ultraviolet-induced RNA:DNA hybrids interfere with chromosomal DNA synthesis.
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DOI：
10.1093/nar/gkab147
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发表时间：
2021-04-19
影响因子：
14.9
通讯作者：
Kuzminov A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kouzminova EA;Kuzminov A
紫外线（UV）诱导DNA中的嘧啶二聚体（PDs）和染色体中的复制依赖性断裂。大肠杆菌中的rnhAB突变体，积累了r -环和单个DNA- rn，通常对DNA损伤具有抗性，但令人惊讶的是，它们对紫外线敏感，即使它们通常会去除pd，这表明染色体损伤是不可修复的。我们在这里表明，RNase H缺陷在紫外线照射后不会引起额外的染色体断裂，但会抑制复制重启后的DNA合成。遗传分析表明，在紫外线照射的rnhAB突变体中形成r环锚定的转录延伸复合物（r环atecs），预测其染色体DNA将积累：(i) RNA:DNA杂交体；（ii）一些缓慢移除的pd。我们确认了这两个特性，并且令人惊讶地发现，这两个特性都依赖于复制重启。最后，对紫外线诱导的RNA进行富集：rnhAB uvrA突变体中的DNA杂交体也对pd进行共富集，表明它们在相同的结构中共居。我们提出pd触发的r -环atec阻断RNase h缺陷突变体的正面复制。
Ultraviolet (UV) induces pyrimidine dimers (PDs) in DNA and replication-dependent fragmentation in chromosomes. The rnhAB mutants in Escherichia coli, accumulating R-loops and single DNA-rNs, are generally resistant to DNA damage, but are surprisingly UV-sensitive, even though they remove PDs normally, suggesting irreparable chromosome lesions. We show here that the RNase H defect does not cause additional chromosome fragmentation after UV, but inhibits DNA synthesis after replication restart. Genetic analysis implies formation of R-loop-anchored transcription elongation complexes (R-loop-aTECs) in UV-irradiated rnhAB mutants, predicting that their chromosomal DNA will accumulate: (i) RNA:DNA hybrids; (ii) a few slow-to-remove PDs. We confirm both features and also find that both, surprisingly, depend on replication restart. Finally, enriching for the UV-induced RNA:DNA hybrids in the rnhAB uvrA mutants also co-enriches for PDs, showing their co-residence in the same structures. We propose that PD-triggered R-loop-aTECs block head-on replication in RNase H-deficient mutants.
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影响因子：
14.9
作者：
Chon H;Sparks JL;Rychlik M;Nowotny M;Burgers PM;Crouch RJ;Cerritelli SM
通讯作者：
Cerritelli SM
影响因子：
4.5
作者：
De Septenville, Anne L.;Duigou, Stephane;Michel, Benedicte
通讯作者：
Michel, Benedicte
DOI：
10.1007/bf00273933
发表时间：
1991-07-01
期刊：
MOLECULAR & GENERAL GENETICS
影响因子：
--
作者：
ITAYA, M;CROUCH, RJ
通讯作者：
CROUCH, RJ
DOI：
10.1084/jem.20120876
发表时间：
2012-07-30
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Hiller B;Achleitner M;Glage S;Naumann R;Behrendt R;Roers A
通讯作者：
Roers A
转录复制冲突取向调节R环水平并激活不同的DNA损伤反应。
影响因子：
64.5
作者：
Hamperl S;Bocek MJ;Saldivar JC;Swigut T;Cimprich KA
通讯作者：
Cimprich KA