Assembling OX40 aptamers on a molecular scaffold to create a receptor-activating aptamer.
Assembling OX40 aptamers on a molecular scaffold to create a receptor-activating aptamer.
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在分子支架上组装OX40适体，以创建受体激活的适体。
DOI：
10.1016/j.chembiol.2008.05.016
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发表时间：
2008-07-21
影响因子：
--
通讯作者：
Sullenger, Bruce A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dollins, Claudia M.;Nair, Smita;Boczkowski, David;Lee, Jaewoo;Layzer, Juliana M.;Gilboa, Eli;Sullenger, Bruce A.
我们表明，分子支架可用于将受体结合适体转化为受体激动剂。许多受体（包括肿瘤坏死受体家族成员）在细胞表面多聚化时被激活。分子支架已被用于组装多个受体结合肽配体，以产生这种受体的新型激活剂。我们证明，识别OX40的RNA适体，肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族的成员，可以通过在基于寡核苷酸的支架上组装两个拷贝转化为受体活化适体。OX40受体活化适体能够诱导NFκB的核定位、细胞因子产生和细胞增殖，以及当全身递送至小鼠时增强基于树突状细胞的肿瘤疫苗的效力。
We show that a molecular scaffold can be utilized to convert a receptor binding aptamer into a receptor agonist. Many receptors (including tumor necrosis receptor family members) are activated when they are multimerized on the cell surface. Molecular scaffolds have been utilized to assemble multiple receptor-binding peptide ligands to generate novel activators of such receptors. We demonstrate that an RNA aptamer that recognizes OX40, a member of the tumor necrosis factor (TNF) receptor superfamily, can be converted into a receptor-activating aptamer by assembling two copies on an olignucleotide-based scaffold. The OX40 receptor-activating aptamer is able to induce nuclear localization of NFκB, cytokine production and cell proliferation as well as enhance the potency of dendritic cell-based tumor vaccines when systemically delivered to mice.
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