BACE1-Dependent Neuregulin-1 Signaling: An Implication for Schizophrenia.
BACE1-Dependent Neuregulin-1 Signaling: An Implication for Schizophrenia.
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BACE1 依赖性 Neuregulin-1 信号转导：对精神分裂症的影响
DOI：
10.3389/fnmol.2017.00302
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发表时间：
2017
影响因子：
4.8
通讯作者：
Li R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang Z;Huang J;Shen Y;Li R
精神分裂症是一种慢性精神疾病，在普通人群中终生患病率约为1%。最近的研究表明，神经调节蛋白-1(Nrg1)是精神分裂症的候选基因。至少15个NRG1异构体的选择性剪接都包含一个细胞外表皮生长因子(EGF)样结构域，该结构域足以支持NRG1的生物活性，包括形成髓鞘和调节突触可塑性。已知Nrg1可被β分泌酶(BACE1)切割，其N末端片段(Nrg1-ntf)与受体酪氨酸激酶ErbB4结合，激活Nrg1/ErbB4信号转导。虽然Nrg1在精神分裂症中表达水平的变化仍然存在争议，但了解BACE1裂解的Nrg1-NTF和Nrg1/ErbB4信号在精神分裂症神经发病中的作用是必要的和重要的。本文主要包括三个部分：(1)Nrg1的结构和BACE1的切割模式；(2)人类研究中依赖BACE1的Nrg1切割与精神分裂症的关系；(3)Nrg1和BACE1突变的动物研究和行为观察。我们的综述将使我们更好地了解Nrg1在精神分裂症中的作用，并提供一种潜在的策略，将Nrg1的BACE1裂解作为诊断精神分裂症的唯一生物标志物，以及新的治疗靶点。
Schizophrenia is a chronic psychiatric disorder with a lifetime prevalence of about 1% in the general population. Recent studies have shown that Neuregulin-1 (Nrg1) is a candidate gene for schizophrenia. At least 15 alternative splicing of NRG1 isoforms all contain an extracellular epidermal growth factor (EGF)-like domain, which is sufficient for Nrg1 biological activity including the formation of myelin sheaths and the regulation of synaptic plasticity. It is known that Nrg1 can be cleaved by β-secretase (BACE1) and the resulting N-terminal fragment (Nrg1-ntf) binds to receptor tyrosine kinase ErbB4, which activates Nrg1/ErbB4 signaling. While changes in Nrg1 expression levels in schizophrenia still remain controversial, understanding the BACE1-cleaved Nrg1-ntf and Nrg1/ErbB4 signaling in schizophrenia neuropathogenesis is essential and important. In this review paper, we included three major parts: (1) Nrg1 structure and cleavage pattern by BACE1; (2) BACE1-dependent Nrg1 cleavage associated with schizophrenia in human studies; and (3) Animal studies of Nrg1 and BACE1 mutations with behavioral observations. Our review will provide a better understanding of Nrg1 in schizophrenia and a potential strategy for using BACE1 cleavage of Nrg1 as a unique biomarker for diagnosis, as well as a new therapeutic target, of schizophrenia.
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DOI：
10.1093/cercor/bhr223
发表时间：
2012-07
期刊：
Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991)
影响因子：
--
作者：
Deakin IH;Nissen W;Law AJ;Lane T;Kanso R;Schwab MH;Nave KA;Lamsa KP;Paulsen O;Bannerman DM;Harrison PJ
通讯作者：
Harrison PJ
影响因子：
--
作者：
Alaerts, Maaike;Ceulemans, Shana;Del-Favero, Jurgen
通讯作者：
Del-Favero, Jurgen
影响因子：
4.5
作者：
Bramon, Elvira;Dempster, Emma;Murray, Robin
通讯作者：
Murray, Robin
影响因子：
5.3
作者：
Chen, S;Velardez, MO;Corfas, G
通讯作者：
Corfas, G
影响因子：
4.8
作者：
Boerboom A;Dion V;Chariot A;Franzen R
通讯作者：
Franzen R