Structural basis of a rationally rewired protein-protein interface critical to bacterial signaling.
Structural basis of a rationally rewired protein-protein interface critical to bacterial signaling.
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DOI：
10.1016/j.str.2013.07.005
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发表时间：
2013-09-03
期刊：
影响因子：
5.7
通讯作者：
Laub, Michael T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Podgornaia, Anna I.;Casino, Patricia;Marina, Alberto;Laub, Michael T.
双组分信号转导系统通常涉及一个传感器组氨酸激酶，该激酶特异性地磷酸化一个单一的同源反应调节因子。这种蛋白质-蛋白质相互作用依赖于通过每个蛋白质中的一小组残基进行分子识别。为了更好地理解这些残基是如何决定激酶-底物相互作用的特异性，我们合理地重新连接了一个Thermotoga maritima双组分系统HK853-RR468的相互作用界面，以匹配另一个双组分系统E. coli phr - phob。重新连接的蛋白质彼此之间强有力地相互作用，但不再与亲本蛋白相互作用。对野生型和突变蛋白复合物晶体结构的分析，以及系统的诱变研究，揭示了个体突变如何促进相互作用特异性的重新布线。我们的方法和结论对其他蛋白质-蛋白质相互作用、蛋白质进化和新型蛋白质界面设计的研究具有启示意义。
Two-component signal transduction systems typically involve a sensor histidine kinase that specifically phosphorylates a single, cognate response regulator. This protein-protein interaction relies on molecular recognition via a small set of residues in each protein. To better understand how these residues determine the specificity of kinase-substrate interactions, we rationally rewired the interaction interface of a Thermotoga maritima two-component system, HK853-RR468, to match that found in a different two-component system, E. coli PhoR-PhoB. The rewired proteins interacted robustly with each other, but no longer interacted with the parent proteins. Analysis of the crystal structures of the wild-type and mutant protein complexes, along with a systematic mutagenesis study, reveals how individual mutations contribute to the rewiring of interaction specificity. Our approach and conclusions have implications for studies of other protein-protein interactions, protein evolution, and the design of novel protein interfaces.
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影响因子：
5.6
作者：
Pazy Y;Wollish AC;Thomas SA;Miller PJ;Collins EJ;Bourret RB;Silversmith RE
通讯作者：
Silversmith RE
影响因子：
5.6
作者：
Ashenberg, Orr;Keating, Amy E.;Laub, Michael T.
通讯作者：
Laub, Michael T.
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
4.2
作者：
Galperin MY
通讯作者：
Galperin MY
影响因子：
6.8
作者：
Casino, Patricia;Rubio, Vicente;Marina, Alberto
通讯作者：
Marina, Alberto