Destabilization of tetranucleotide repeats in Haemophilus influenzae mutants lacking RnaseHI or the Klenow domain of PolI.
Destabilization of tetranucleotide repeats in Haemophilus influenzae mutants lacking RnaseHI or the Klenow domain of PolI.
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DOI：
10.1093/nar/gki180
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发表时间：
2005
影响因子：
14.9
通讯作者：
Moxon ER
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bayliss CD;Sweetman WA;Moxon ER
流感嗜血杆菌基因组的一个特征是存在多个含有六个或更多相同四核苷酸重复单元的基因座。这些重复序列不稳定并介导表面抗原表达的高频、可逆改变。这个过程被称为相变（PV），使流感嗜血杆菌能够快速适应宿主环境的波动。已知滞后链 DNA 合成的扰动会破坏酵母和大肠杆菌中简单序列重复的稳定性。通过使用位于染色体上的报告基因构建体，我们证明流感嗜血杆菌rnhA（编码RnaseHI）同源物的突变使四核苷酸重复的突变率增加约3倍。此外，DNA 聚合酶 I (PolI) 的 Klenow 结构域的缺失导致四核苷酸重复介导的 PV 率增加约 35 倍。 PolI 5'>3'核酸外切酶结构域的缺失似乎是致命的。这些突变体的表型表明，延迟或诱变的冈崎片段加工破坏了流感嗜血杆菌四核苷酸重复序列的稳定性。
A feature of Haemophilus influenzae genomes is the presence of several loci containing tracts of six or more identical tetranucleotide repeat units. These repeat tracts are unstable and mediate high frequency, reversible alterations in the expression of surface antigens. This process, termed phase variation (PV), enables H.influenzae to rapidly adapt to fluctuations in the host environment. Perturbation of lagging strand DNA synthesis is known to destabilize simple sequence repeats in yeast and Escherichia coli. By using a chromosomally located reporter construct, we demonstrated that the mutation of an H.influenzae rnhA (encoding RnaseHI) homologue increases the mutation rates of tetranucleotide repeats ∼3-fold. Additionally, deletion of the Klenow domain of DNA polymerase I (PolI) resulted in a ∼35-fold increase in tetranucleotide repeat-mediated PV rates. Deletion of the PolI 5′>3′ exonuclease domain appears to be lethal. The phenotypes of these mutants suggest that delayed or mutagenic Okazaki fragment processing destabilizes H.influenzae tetranucleotide repeat tracts.
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影响因子：
56.9
作者：
FLEISCHMANN, RD;ADAMS, MD;VENTER, JC
通讯作者：
VENTER, JC
影响因子：
56.9
作者：
LEHMAN, IR;UYEMURA, DG
通讯作者：
UYEMURA, DG
DOI：
10.1073/pnas.95.17.10003
发表时间：
1998-08-18
影响因子：
11.1
作者：
Morel, P;Reverdy, C;Cassuto, E
通讯作者：
Cassuto, E
影响因子：
2.8
作者：
Saunders, NJ;Moxon, ER;Gravenor, MB
通讯作者：
Gravenor, MB
影响因子：
4.8
作者：
Li, XJ;Marians, KJ
通讯作者：
Marians, KJ