Antineoplastic agents. 552. Oxidation of combretastatin A-1: trapping the o-quinone intermediate considered the metabolic product of the corresponding phosphate prodrug.
Antineoplastic agents. 552. Oxidation of combretastatin A-1: trapping the o-quinone intermediate considered the metabolic product of the corresponding phosphate prodrug.
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DOI：
10.1021/np800179g
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发表时间：
2008-09
影响因子：
5.1
通讯作者：
Hogan, Fiona
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pettit, George R.;Thornhill, Andrew J.;Moser, Bryan R.;Hogan, Fiona
在水/二氯甲烷中，用NaIO_4和四丁基溴化铵小心氧化，得到了由邻位二酚抗癌药物考布他汀A-1（1）衍生的非常不稳定（室温下< 10 min）的邻醌（5）。与苯二胺（6）的立即反应允许邻醌5作为稳定的吩嗪衍生物（7）被捕获。为了进一步确认，5也被捕获为二甲氧基苯二胺衍生的吩嗪（11）。吩嗪7和吩嗪11均显著抑制小鼠P388淋巴细胞白血病细胞系的生长（ED 50 ~ 0.2 μg/mL），并为天然抗癌药物考布他汀系列提供了新的SAR见解。
The very unstable (< 10 min at rt) o-quinone (5) derived from the vicinal diphenol anticancer drug combretastatin A-1 (1) has been obtained by careful oxidation with NaIO4 and tetrabutylammonium bromide in water/dichloromethane. Immediate reaction with phenylenediamine (6) allowed o-quinone 5 to be trapped as the stable phenazine derivative (7). For further confirmation, 5 was also captured as a dimethoxyphenylenediamine-derived phenazine (11). Both phenazines 7 and 11 significantly inhibited (ED50 ~ 0.2 μg/mL) growth of the murine P388 lymphocytic leukemia cell line and provided a new SAR insight in the combretastatin series of naturally occurring anticancer drugs.
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