Mammalian target of rapamycin complex 2 regulates invariant NKT cell development and function independent of promyelocytic leukemia zinc-finger.
Mammalian target of rapamycin complex 2 regulates invariant NKT cell development and function independent of promyelocytic leukemia zinc-finger.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1401985
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发表时间：
2015-01-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Chang CH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Prevot N;Pyaram K;Bischoff E;Sen JM;Powell JD;Chang CH
哺乳动物的雷帕霉素靶标(MTOR)通过mTORC1和mTORC2两个信号复合体感知和整合不同的环境信号。因此，mTOR控制细胞的生长和存活，并塑造包括T细胞等免疫细胞在内的细胞的不同效应功能。我们在这里证明了iNKT细胞的发育是由mTORC2以细胞固有的方式控制的。在因Rictor基因条件性缺失而导致mTORC2信号缺陷的小鼠中，胸腺和外周的iNKT细胞数量减少。这是由于第一阶段iNKT细胞的增殖减少以及随后几个阶段发育不良所致。在功能上，缺乏mTORC2信号的iNKT细胞表达IL-4的细胞数量减少，这与转录因子GATA-3表达的细胞减少有关。然而，早幼粒细胞白血病锌指(PLZF)是iNKT细胞发育的关键转录因子，在mTORC2缺陷的iNKT细胞中的表达水平与野生型iNKT细胞相似。此外，在没有mTOR2信号的情况下，PLZF的细胞定位没有改变。因此，我们的研究揭示了mTORC2调控iNKT细胞发育和功能的不依赖于PLZF的机制。
The mammalian target of rapamycin (mTOR) senses and incorporates different environmental cues via the two signaling complexes mTORC1 and mTORC2. As a result, mTOR controls cell growth and survival and also shapes different effector functions of the cells including immune cells such as T cells. We demonstrate here that iNKT cell development is controlled by mTORC2 in a cell-intrinsic manner. In mice deficient in mTORC2 signaling due to the conditional deletion of the Rictor gene, iNKT cell numbers were reduced in the thymus and periphery. This is caused by decreased proliferation of stage 1 iNKT cells and poor development through subsequent stages. Functionally, iNKT cells devoid of mTORC2 signaling showed reduced number of IL-4-expressing cells, which correlated with a decrease in the transcription factor GATA-3-expressing cells. However, promyelocytic leukemia zinc-finger (PLZF), a critical transcription factor for iNKT cell development, is expressed at a similar level in mTORC2 deficient iNKT cells compared to that in the wild type iNKT cells. Furthermore, cellular localization of PLZF was not altered in the absence of mTOR2 signaling. Thus, our study reveals the PLZF-independent mechanisms of the development and function of iNKT cells regulated by mTORC2.
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影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
结节性硬化症 1 促进恒定 NKT 细胞无反应性并抑制恒定 NKT 细胞介导的抗肿瘤免疫。
DOI：
10.4049/jimmunol.1302076
发表时间：
2014-03-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Wu J;Shin J;Xie D;Wang H;Gao J;Zhong XP
通讯作者：
Zhong XP
转录因子 PLZF 指导 NKT 细胞谱系的效应程序。
影响因子：
32.4
作者：
Savage, Adam K.;Constantinides, Michael G.;Han, Jin;Picard, Damien;Martin, Emmanuel;Li, Bofeng;Lantz, Olivier;Bendelac, Albert
通讯作者：
Bendelac, Albert
影响因子：
4.4
作者：
Finlay, David K.;Kelly, April P.;Cantrell, Doreen A.
通讯作者：
Cantrell, Doreen A.
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作者：
Kishimoto, Hiroyuki;Ohteki, Toshiaki;Suzuki, Akira
通讯作者：
Suzuki, Akira