Inhibition of DNA replication and DNA polymerase alpha activity by monoclonal anti-(DNA polymerase alpha) immunoglobulin G and F(ab) fragments.
Inhibition of DNA replication and DNA polymerase alpha activity by monoclonal anti-(DNA polymerase alpha) immunoglobulin G and F(ab) fragments.
复制标题
单克隆抗（DNA 聚合酶 α）免疫球蛋白 G 和 F(ab) 片段抑制 DNA 复制和 DNA 聚合酶 α 活性。
DOI：
10.1021/bi00346a061
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发表时间：
1985
期刊：
影响因子：
2.9
通讯作者：
Ulrich,RG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Miller,MR;Seighman,C;Ulrich,RG
西弗吉尼亚大学医学院生物化学系，Morgantown，West Virginia 26506，以及Upjohn Company，Kalamazoo，Michigan 49001病理学和毒理学研究，1985年6月13日接收摘要：单克隆抗-（DNA聚合酶a）免疫球蛋白G（IgG）和F（ab）片段对溶血素中DNA复制的影响-测定透化的人细胞和DNA聚合酶α的活性。相同浓度的单克隆IgG和F（ab）片段对体外DNA聚合酶a活性的抑制作用相同。然而，IgG和F（ab）片段在抑制可渗透细胞中的DNA复制方面并不同等有效。一般而言，F（ab）片段在抑制DNA复制方面比IgG强0倍，表明F（ab）片段比IgG更容易穿过核膜。免疫细胞化学研究表明，至少有一部分抗（DNA聚合酶a）IgG进入细胞核。对于测试的大多数抗体，抑制复制所需的IgG或F（ab）浓度比中和从相同数量的细胞中提取的聚合酶a活性所需的浓度高几个数量级。抗（DNA聚合酶a）F（ab）片段显示出抑制冈崎DNA的不连续合成，以及冈崎DNA成熟为更大的DNA，从而暗示DNA聚合酶a在这两个过程中。
Department of Biochemistry, West Virginia University Medical School, Morgantown, West Virginia 26506, and Pathology and Toxicology Research, The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan 49001 Received June 13, 1985 abstract: The effect of monoclonal anti-(DNA polymerase a) immunoglobulin G (IgG) and F (ab) fragments on DNA replication in lysolecithin-permeabilized human cells and on DNA polymerase a activity was determined. DNA polymerase a activity in vitro was inhibited equally by the same concentrations of monoclonal IgGs and F (ab) fragments. However, the IgGs and F (ab) fragments were not equally potent in inhibiting DNA replication in permeable cells. In general, the F (ab) fragments were 0-fold more potent than IgGs in inhibiting DNA replication, suggesting the F (ab) fragments cross the nuclear membrane more readily than IgGs. Immunocytochemical studies demonstrated that at least a fraction ofanti-(DNA polymerase a) IgGs entered the nucleus of permeable cells. For most antibodies tested, the IgG or F (ab) concentration needed to inhibit replication was several orders of magnitude higher than that needed to neutralize polymerase a activity extracted from the same number of cells. Anti-(DNA polymerase a) F (ab) fragments were shown to inhibit the discontinuous synthesis of Okazaki DNA, as well as the maturation of Okazaki DNA to larger DNA, thereby implicating DNA polymerase a in both of these processes.
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PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA-BIOLOGICAL SCIENCES
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通讯作者：
BUSTIN, M