TgMAPK1 is a Toxoplasma gondii MAP kinase that hijacks host MKK3 signals to regulate virulence and interferon-γ-mediated nitric oxide production.
TgMAPK1 is a Toxoplasma gondii MAP kinase that hijacks host MKK3 signals to regulate virulence and interferon-γ-mediated nitric oxide production.
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DOI：
10.1016/j.exppara.2013.03.016
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发表时间：
2013-07
影响因子：
2.1
通讯作者：
Curiel, Tyler J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brumlik, Michael J.;Pandeswara, Srilakshmi;Ludwig, Sara M.;Jeansonne, Duane P.;Lacey, Michelle R.;Murthy, Kruthi;Daniel, Benjamin J.;Wang, Rong-Fu;Thibodeaux, Suzanne R.;Church, Kristina M.;Hurez, Vincent;Kious, Mark J.;Zhang, Bin;Alagbala, Adebusola;Xia, Xiaojun;Curiel, Tyler J.
寄生虫弓形虫控制组织特异性一氧化氮（NO），从而通过不清楚的机制增强毒力和免疫病理学。我们现在确定TgMAPK 1，一种弓形虫丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），作为一种毒力因子，通过操纵宿主干扰素（IFN）-γ介导的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）来调节组织特异性寄生虫负荷。TgMAPK 1表达降低的弓形虫（TgMAPK 1 lo）表明，TgMAPK 1促进IFN-γ驱动的p38 MAPK活化，以MKK 3依赖性方式减少IFN-γ产生的NO，减弱IFN-γ介导的寄生虫控制。野生型小鼠中的TgMAPK 1 lo感染产生的寄生虫负荷比具有正常TgMAPK 1表达的对照寄生虫（TgMAPK 1con）低≥ 10倍。减少的寄生虫负荷在IFN-γ KO小鼠中持续存在，但在来自iNOS KO小鼠的正常iNOS充满的器官中均衡。与其他寄生虫激酶相比，寄生虫MAPK的研究要少得多，但作为免疫治疗和药物发现的靶点值得额外关注。
The parasite Toxoplasma gondii controls tissue-specific nitric oxide (NO), thereby augmenting virulence and immunopathology through poorly-understood mechanisms. We now identify TgMAPK1, a Toxoplasma mitogen-activated protein kinase (MAPK), as a virulence factor regulating tissue-specific parasite burden by manipulating host interferon (IFN)-γ-mediated inducible nitric oxide synthase (iNOS). Toxoplasma with reduced TgMAPK1 expression (TgMAPK1lo) demonstrated that TgMAPK1 facilitates IFN-γ-driven p38 MAPK activation, reducing IFN-γ-generated NO in an MKK3-dependent manner, blunting IFN-γ-mediated parasite control. TgMAPK1lo infection in wild type mice produced ≥ten-fold lower parasite burden versus control parasites with normal TgMAPK1 expression (TgMAPK1con). Reduced parasite burdens persisted in IFN-γ KO mice, but equalized in normally iNOS-replete organs from iNOS KO mice. Parasite MAPKs are far less studied than other parasite kinases, but deserve additional attention as targets for immunotherapy and drug discovery.
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DOI：
10.1073/pnas.94.25.13955
发表时间：
1997-12-09
影响因子：
11.1
作者：
Khan, IA;Schwartzman, JD;Kasper, LH
通讯作者：
Kasper, LH
影响因子：
6.4
作者：
Chen, BC;Chen, YH;Lin, WW
通讯作者：
Lin, WW
Toxoplasma Gondii及其宿主之间的交流：对寄生虫生长，发育，免疫逃避和毒力的影响。
DOI：
10.1111/j.1600-0463.2009.02453.x
发表时间：
2009-05
期刊：
APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica
影响因子：
--
作者：
Blader IJ;Saeij JP
通讯作者：
Saeij JP
影响因子：
4.4
作者：
Kim, L;Del Rio, L;Denkers, EY
通讯作者：
Denkers, EY
DOI：
10.1016/j.biocel.2009.12.023
发表时间：
2010-05-01
影响因子：
4
作者：
Landstrom, Marene
通讯作者：
Landstrom, Marene