Cyclin C is a haploinsufficient tumour suppressor.
Cyclin C is a haploinsufficient tumour suppressor.
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DOI：
10.1038/ncb3046
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发表时间：
2014-11
影响因子：
21.3
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cyclin C被克隆为促进生长的G1细胞周期蛋白，也被证明可以调节基因转录。在这里，我们报告了体内细胞周期蛋白C通过控制Notch1癌基因水平作为单倍不足的肿瘤抑制因子。细胞周期蛋白C激活一个“孤儿”CDK19激酶，以及CDK8和CDK3。这些细胞周期蛋白C-CDK复合物磷酸化Notch1胞内结构域（ICN1）并促进ICN1降解。细胞周期蛋白C基因消融阻断体内ICN1磷酸化，从而提高细胞周期蛋白C敲除小鼠的ICN1水平。细胞周期蛋白C消融或杂合性与其他致癌病变共同作用，加速t细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的发展。此外，细胞周期蛋白C基因在很大一部分人T-ALL中被杂合缺失，这些肿瘤表达的细胞周期蛋白C水平降低。我们还描述了人类T-ALL中的点突变，使细胞周期蛋白C-CDK无法磷酸化ICN1。因此，肿瘤细胞可能发展出不同的策略来逃避细胞周期蛋白C的抑制功能。
Cyclin C was cloned as a growth-promoting G1 cyclin, and was also shown to regulate gene transcription. Here we report that in vivo cyclin C acts as a haploinsufficient tumor suppressor, by controlling Notch1 oncogene levels. Cyclin C activates an “orphan” CDK19 kinase, as well as CDK8 and CDK3. These cyclin C-CDK complexes phosphorylate Notch1 intracellular domain (ICN1) and promote ICN1 degradation. Genetic ablation of cyclin C blocks ICN1 phosphorylation in vivo, thereby elevating ICN1 levels in cyclin C-knockout mice. Cyclin C ablation or heterozygosity collaborate with other oncogenic lesions and accelerate development of T-cell-acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Furthermore, the cyclin C gene is heterozygously deleted in a significant fraction of human T-ALL, and these tumors express reduced cyclin C levels. We also describe point mutations in human T-ALL that render cyclin C-CDK unable to phosphorylate ICN1. Hence, tumor cells may develop different strategies to evade cyclin C inhibitory function.
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影响因子：
16.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
3.4
作者：
Bondi, J;Husdal, A;Bukholm, IRK
通讯作者：
Bukholm, IRK
DOI：
10.1073/pnas.88.10.4367
发表时间：
1991-05-01
影响因子：
11.1
作者：
BOEHM, T;FORONI, L;RABBITTS, TH
通讯作者：
RABBITTS, TH
影响因子：
3.4
作者：
Galamb, Orsolya;Sipos, Ferenc;Tulassay, Zsolt
通讯作者：
Tulassay, Zsolt
影响因子：
64.5
作者：
Alarcón C;Zaromytidou AI;Xi Q;Gao S;Yu J;Fujisawa S;Barlas A;Miller AN;Manova-Todorova K;Macias MJ;Sapkota G;Pan D;Massagué J
通讯作者：
Massagué J