Role of T cell TGF-beta signaling in intestinal cytokine responses and helminthic immune modulation.
Role of T cell TGF-beta signaling in intestinal cytokine responses and helminthic immune modulation.
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DOI：
10.1002/eji.200838956
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发表时间：
2009-07
影响因子：
5.4
通讯作者：
Weinstock, Joel V.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ince, M. Nedim;Elliott, David E.;Setiawan, Tommy;Metwali, Ahmed;Blum, Arthur;Chen, Hung-lin;Urban, Joseph F.;Flavell, Richard A.;Weinstock, Joel V.
寄生虫定殖诱导粘膜调节细胞因子，如IL-10或TGF-β，在抑制结肠炎中起重要作用。蠕虫诱导野生型小鼠粘膜T细胞IL-10分泌，并以IL-10依赖的方式调节固有层单核细胞Th1细胞因子的产生。蠕虫也刺激粘膜TGF-β的释放。由于TGF-β对T淋巴细胞具有重要的调节作用，我们研究了T淋巴细胞TGF-β信号在蠕虫调节肠道免疫中的作用。T细胞TGF-β信号通路在TGF-β rii DN小鼠中通过T细胞特异性过表达显性负TGF-β受体II而中断。我们研究了野生型和TGF-βRII DN小鼠固有层单核细胞反应，这些小鼠未感染或定植了多回Heligmosomoides。我们的研究结果表明，T细胞TGF-β信号在限制粘膜Th1和Th2反应中起重要作用。此外，我们证明蠕虫诱导肠道T细胞分泌IL-10需要完整的T细胞TGF-β信号通路。在TGF-βRII DN小鼠中，蠕虫无法抑制强劲的、失调的肠道Th1细胞因子产生和慢性结肠炎。因此，T细胞TGF-β信号对于蠕虫刺激粘膜IL-10的产生、蠕虫调节肠道干扰素-γ的产生和H. polygyis介导的慢性结肠炎的抑制至关重要。
Colonization with helminthic parasites induces mucosal regulatory cytokines, like IL-10 or TGF-β that are important in suppressing colitis. Helminths induce mucosal T cell IL-10 secretion and regulate lamina propria mononuclear cell Th1 cytokine generation in an IL-10 dependent manner in wild-type mice. Helminths also stimulate mucosal TGF-β release. As TGF-β exerts major regulatory effects on T lymphocytes, we investigated the role of T lymphocyte TGF-β signaling in helminthic modulation of intestinal immunity. T cell TGF-β signaling is interrupted in TGF-βRII DN mice by T cell-specific over-expression of a dominant negative TGF-β receptor II. We studied lamina propria mononuclear cell responses in wild-type and TGF-βRII DN mice that were uninfected or colonized with the nematode, Heligmosomoides polygyrus. Our results indicate an essential role of T cell TGF-β signaling in limiting mucosal Th1 and Th2 responses. Furthermore, we demonstrate that helminthic induction of intestinal T cell IL-10 secretion requires intact T cell TGF-β signaling pathway. Helminths fail to curtail robust, dysregulated intestinal Th1 cytokine production and chronic colitis in TGF-βRII DN mice. Thus, T cell TGF-β signaling is essential for helminthic stimulation of mucosal IL-10 production, helminthic modulation of intestinal interferon-γ generation and H. polygyrus-mediated suppression of chronic colitis.
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DOI：
10.1084/jem.182.5.1357
发表时间：
1995-11-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Openshaw P;Murphy EE;Hosken NA;Maino V;Davis K;Murphy K;O'Garra A
通讯作者：
O'Garra A
DOI：
10.4049/jimmunol.181.4.2414
发表时间：
2008-08-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Elliott DE;Metwali A;Leung J;Setiawan T;Blum AM;Ince MN;Bazzone LE;Stadecker MJ;Urban JF Jr;Weinstock JV
通讯作者：
Weinstock JV
影响因子：
32.4
作者：
Gorelik, L;Flavell, RA
通讯作者：
Flavell, RA
影响因子：
32.4
作者：
Li, Ming O.;Wan, Yisong Y.;Flavell, Richard A.
通讯作者：
Flavell, Richard A.
影响因子：
5.4
作者：
Elliott, DE;Setiawan, T;Weinstock, JV
通讯作者：
Weinstock, JV