Mouse and human antibodies bind HLA-E-leader peptide complexes and enhance NK cell cytotoxicity.
Mouse and human antibodies bind HLA-E-leader peptide complexes and enhance NK cell cytotoxicity.
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DOI：
10.1038/s42003-022-03183-5
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发表时间：
2022-03-28
影响因子：
5.9
通讯作者：
Haynes BF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li D;Brackenridge S;Walters LC;Swanson O;Harlos K;Rozbesky D;Cain DW;Wiehe K;Scearce RM;Barr M;Mu Z;Parks R;Quastel M;Edwards RJ;Wang Y;Rountree W;Saunders KO;Ferrari G;Borrow P;Jones EY;Alam SM;Azoitei ML;Gillespie GM;McMichael AJ;Haynes BF
非经典Ib类分子人白细胞抗原E（HLA-E）具有有限的多态性，并且可以结合HLA Ia类前导肽（VL 9）。HLA-E-VL 9复合物与自然杀伤（NK）细胞受体NKG 2A-C/CD 94相互作用并调节NK细胞介导的细胞毒性。在这里，我们报告了3 H4的分离，3 H4是一种鼠HLA-E-VL 9特异性IgM抗体，可增强NKG 2A + NK细胞系对HLA-E-VL 9表达细胞的杀伤作用。结构分析表明，3 H4通过阻止CD 94/NKG 2A在HLA-E-VL 9上的对接而起作用。在体外成熟后，亲和力优化的IgG形式的3 H4显示出对表达HLA-E-VL 9的细胞的增强的NK杀伤。HLA-E-VL 9特异性IgM抗体在功能上与3 H4相似，也从巨细胞病毒（CMV）阴性的健康人的幼稚B细胞中分离。因此，从初始B细胞抗体库分离的靶向HLA-E-VL 9的小鼠和人抗体具有增强NK细胞细胞毒性的能力。HLA-E-VL 9靶向抗体的鉴定和结构分析，其阻断自然杀伤（NK）细胞受体途径并在体外调节NK功能。
The non-classical class Ib molecule human leukocyte antigen E (HLA-E) has limited polymorphism and can bind HLA class Ia leader peptides (VL9). HLA-E-VL9 complexes interact with the natural killer (NK) cell receptors NKG2A-C/CD94 and regulate NK cell-mediated cytotoxicity. Here we report the isolation of 3H4, a murine HLA-E-VL9-specific IgM antibody that enhances killing of HLA-E-VL9-expressing cells by an NKG2A+ NK cell line. Structural analysis reveal that 3H4 acts by preventing CD94/NKG2A docking on HLA-E-VL9. Upon in vitro maturation, an affinity-optimized IgG form of 3H4 showes enhanced NK killing of HLA-E-VL9-expressing cells. HLA-E-VL9-specific IgM antibodies similar in function to 3H4 are also isolated from naïve B cells of cytomegalovirus (CMV)-negative, healthy humans. Thus, HLA-E-VL9-targeting mouse and human antibodies isolated from the naïve B cell antibody pool have the capacity to enhance NK cell cytotoxicity. The identification and structural analysis of HLA-E-VL9-targeting antibodies that block a natural killer (NK) cell receptor pathway and regulate NK function in vitro.
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影响因子：
1.5
作者：
Alberu, Josefina;Morales-Buenrostro, Luis E.;Crispin, Jose C.
通讯作者：
Crispin, Jose C.
NKG2A 与 CD94 复合定义了一种新型抑制性自然杀伤细胞受体。
DOI：
10.1084/jem.185.4.795
发表时间：
1997-02-17
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Brooks AG;Posch PE;Scorzelli CJ;Borrego F;Coligan JE
通讯作者：
Coligan JE
DOI：
10.1126/science.aac9475
发表时间：
2016-02-12
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Hansen SG;Wu HL;Burwitz BJ;Hughes CM;Hammond KB;Ventura AB;Reed JS;Gilbride RM;Ainslie E;Morrow DW;Ford JC;Selseth AN;Pathak R;Malouli D;Legasse AW;Axthelm MK;Nelson JA;Gillespie GM;Walters LC;Brackenridge S;Sharpe HR;López CA;Früh K;Korber BT;McMichael AJ;Gnanakaran S;Sacha JB;Picker LJ
通讯作者：
Picker LJ
影响因子：
56.9
作者：
Haynes, BF;Fleming, J;Alam, SM
通讯作者：
Alam, SM
影响因子：
5.4
作者：
Han, Qifeng;Williams, Wilton B.;Haynes, Barton F.
通讯作者：
Haynes, Barton F.