Class II major histocompatibility complex plays an essential role in obesity-induced adipose inflammation.
Class II major histocompatibility complex plays an essential role in obesity-induced adipose inflammation.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2013.02.009
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发表时间：
2013-03-05
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Hsueh WA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Deng T;Lyon CJ;Minze LJ;Lin J;Zou J;Liu JZ;Ren Y;Yin Z;Hamilton DJ;Reardon PR;Sherman V;Wang HY;Phillips KJ;Webb P;Wong ST;Wang RF;Hsueh WA
脂肪驻留T细胞（ART）调节肥胖症的代谢和炎症反应，但ART激活信号知之甚少。在这里，我们描述了II类主要组织相容性复合体（MHCII）作为高脂饮食（HFD）诱导的肥胖症的重要组成部分。原代脂肪细胞的微阵列分析显示，参与MHCII抗原加工和呈递的多个基因在肥胖女性中增加。在小鼠中，脂肪细胞MHCII在两周HFD内增加，与促炎性ART标志物的增加和抗炎性ART标志物的减少平行，以及之前的脂肪组织巨噬细胞（ATM）积累和促炎性M1极化。小鼠3 T3-L1和原代脂肪细胞以抗原特异性、接触依赖性方式激活T细胞，表明脂肪细胞MHCII具有功能性。HFD喂养的MHCII−/−小鼠比野生型小鼠发生更少的脂肪炎症和胰岛素抵抗，尽管发生类似的肥胖。这些研究揭示了一种机制，即HFD诱导的脂肪细胞/ART对话涉及MHCII煽动脂肪炎症，并与ATM MHCII一起，升级其进展。
Adipose-resident T-cells (ARTs) regulate metabolic and inflammatory responses in obesity, but ART activation signals are poorly understood. Here, we describe class II major histocompatibility complex (MHCII) as an important component of high-fat diet (HFD)-induced obesity. Microarray analysis of primary adipocytes revealed that multiple genes involved in MHCII antigen processing and presentation increased in obese women. In mice, adipocyte MHCII increased within two weeks HFD, paralleling increases in pro-inflammatory and decreases in anti-inflammatory ART markers, and preceding adipose tissue macrophage (ATM) accumulation and pro-inflammatory M1 polarization. Mouse 3T3-L1 and primary adipocytes activated T-cells in an antigen-specific, contact-dependent manner, indicating adipocyte MHCII is functional. HFD-fed MHCII−/− mice developed less adipose inflammation and insulin resistance than wild-type mice, despite developing similar adiposity. These investigations uncover a mechanism whereby a HFD-induced adipocyte/ART dialogue involving MHCII instigates adipose inflammation and, together with ATM MHCII, escalates its progression.
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DOI：
10.1038/nri2888
发表时间：
2011-02
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1016/j.ecl.2008.09.002
发表时间：
2008-12
影响因子：
4.5
作者：
Lara-Castro, Cristina;Garvey, W. Timothy
通讯作者：
Garvey, W. Timothy
影响因子：
4.6
作者：
Fernández-Riejos P;Najib S;Santos-Alvarez J;Martín-Romero C;Pérez-Pérez A;González-Yanes C;Sánchez-Margalet V
通讯作者：
Sánchez-Margalet V
影响因子：
82.9
作者：
Arkan, MC;Hevener, AL;Karin, M
通讯作者：
Karin, M
影响因子：
4.8
作者：
Fischer-Posovszky, Pamela;Wang, Qiong A.;Scherer, Philipp E.
通讯作者：
Scherer, Philipp E.