De novo formation of insulin-producing "neo-β cell islets" from intestinal crypts.
De novo formation of insulin-producing "neo-β cell islets" from intestinal crypts.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2014.02.013
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发表时间：
2014-03-27
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Stanger BZ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen YJ;Finkbeiner SR;Weinblatt D;Emmett MJ;Tameire F;Yousefi M;Yang C;Maehr R;Zhou Q;Shemer R;Dor Y;Li C;Spence JR;Stanger BZ
相互转化终末分化细胞的能力可以作为一个强大的工具，为退行性疾病，包括糖尿病的细胞为基础的治疗。为了确定哪些成年组织（如果有的话）能够激活胰岛β细胞程序，我们通过在广泛的组织中表达三种β细胞“重编程因子”进行了体内筛选。我们报告说，这些因素-Pdx 1，MafA，和Ngn 3（PMN）的瞬时肠表达促进肠隐窝细胞迅速转化为内分泌细胞，合并成“新胰岛”下面的隐窝基地。新生胰岛细胞表达胰岛素，并具有β细胞的超微结构特征。重要的是，肠新生胰岛是葡萄糖响应性的，并且能够改善糖尿病小鼠的高血糖症。此外，人肠道“类器官”中的PMN表达刺激肠上皮细胞转化为β样细胞。因此，我们的研究结果表明，肠道是一个可访问的和丰富的功能性胰岛素产生细胞的来源。
The ability to interconvert terminally differentiated cells could serve as a powerful tool for cell-based treatment of degenerative diseases, including diabetes mellitus. To determine which, if any, adult tissues are competent to activate an islet β cell program, we performed an in vivo screen by expressing three β cell “reprogramming factors” in a wide spectrum of tissues. We report that transient intestinal expression of these factors—Pdx1, MafA, and Ngn3 (PMN)—promotes rapid conversion of intestinal crypt cells into endocrine cells, which coalesce into “neoislets” below the crypt base. Neoislet cells express insulin and show ultrastructural features of β cells. Importantly, intestinal neoislets are glucose-responsive and able to ameliorate hyperglycemia in diabetic mice. Moreover, PMN expression in human intestinal “organoids” stimulates the conversion of intestinal epithelial cells into β-like cells. Our results thus demonstrate that the intestine is an accessible and abundant source of functional insulin-producing cells.
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DOI：
10.1038/nrg3473
发表时间：
2013-06
期刊：
Nature reviews. Genetics
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
11.4
作者：
Jenny, M;Uhl, C;Gradwohl, G
通讯作者：
Gradwohl, G
影响因子：
14.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
46.9
作者：
Kroon, Evert;Martinson, Laura A.;Baetge, Emmanuel E.
通讯作者：
Baetge, Emmanuel E.
影响因子：
64.5
作者：
Lee J;Sayed N;Hunter A;Au KF;Wong WH;Mocarski ES;Pera RR;Yakubov E;Cooke JP
通讯作者：
Cooke JP