Cutting edge: circulating plasmablasts induce the differentiation of human T follicular helper cells via IL-6 production.
Cutting edge: circulating plasmablasts induce the differentiation of human T follicular helper cells via IL-6 production.
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尖端：循环静脉曲张通过IL-6产生诱导人T卵泡细胞的分化。
DOI：
10.4049/jimmunol.1401190
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发表时间：
2015-03-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Ehrenstein MR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chavele KM;Merry E;Ehrenstein MR
B细胞需要CD 4 + T滤泡辅助（Tfh）细胞通过生发中心并提供保护性Ab应答。在这篇文章中，我们揭示了一个相互作用，循环的人浆母细胞是Tfh细胞分化程序的有效诱导剂，包括其关键转录因子Bcl-6的表达。与幼稚B细胞相比，浆母细胞诱导Tfh细胞分化的显著增加的倾向是由于它们增加的IL-6的产生。在类风湿性关节炎患者中使用托珠单抗治疗特异性靶向IL-6导致循环Tfh细胞数量和IL-21产生显著减少，这与浆母细胞形成减少相关。我们的数据揭示了循环浆母细胞和Tfh细胞之间的正反馈回路，可以维持自身免疫并将Ab驱动的炎症传播到未受影响的部位;这代表了一个重要的治疗靶点，并揭示了托珠单抗的新作用机制。
B cells require CD4+ T follicular helper (Tfh) cells to progress through the germinal center and provide protective Ab responses. In this article, we reveal a reciprocal interaction whereby circulating human plasmablasts are potent inducers of the Tfh cell–differentiation program, including the expression of their key transcription factor Bcl-6. The markedly increased propensity of plasmablasts, compared with naive B cells, to induce Tfh cell differentiation was due to their increased production of IL-6. Specific targeting of IL-6 using tocilizumab therapy in patients with rheumatoid arthritis led to a significant reduction in circulating Tfh cell numbers and IL-21 production, which was correlated with reduced plasmablast formation. Our data uncover a positive-feedback loop between circulating plasmablasts and Tfh cells that could sustain autoimmunity and spread Ab-driven inflammation to unaffected sites; this represents an important therapeutic target, as well as reveals a novel mechanism of action for tocilizumab.
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DOI：
10.1084/jem.20120994
发表时间：
2012-07-02
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Ma CS;Deenick EK;Batten M;Tangye SG
通讯作者：
Tangye SG
DOI：
10.1084/jem.20111504
发表时间：
2012-10-22
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Karnowski A;Chevrier S;Belz GT;Mount A;Emslie D;D'Costa K;Tarlinton DM;Kallies A;Corcoran LM
通讯作者：
Corcoran LM
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.4
作者：
Avery, DT;Ellyard, JI;Tangye, SG
通讯作者：
Tangye, SG
影响因子：
32.4
作者：
Morita R;Schmitt N;Bentebibel SE;Ranganathan R;Bourdery L;Zurawski G;Foucat E;Dullaers M;Oh S;Sabzghabaei N;Lavecchio EM;Punaro M;Pascual V;Banchereau J;Ueno H
通讯作者：
Ueno H