Pseudomonas aeruginosa MutL promotes large chromosomal deletions through non-homologous end joining to prevent bacteriophage predation.
Pseudomonas aeruginosa MutL promotes large chromosomal deletions through non-homologous end joining to prevent bacteriophage predation.
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铜绿假单胞菌 MutL 通过非同源末端连接促进大量染色体缺失，以防止噬菌体捕食。
DOI：
10.1093/nar/gky160
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发表时间：
2018-05-18
影响因子：
14.9
通讯作者：
Le S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shen M;Zhang H;Shen W;Zou Z;Lu S;Li G;He X;Agnello M;Shi W;Hu F;Le S
摘要 铜绿假单胞菌是一种机会性病原体，具有相对较大的基因组，并且已被证明在环境选择过程中经常丢失基因组片段。然而，促进染色体缺失的潜在分子机制仍然知之甚少。在最近的一项研究中，我们表明，通过删除包含两个位置紧密的基因 hmgA 和 galU 的大染色体片段，铜绿假单胞菌能够形成“棕色突变体”，即具有棕色表型的噬菌体抗性突变体。在这项研究中，我们发现棕色突变体的出现频率为 227 ± 87 × 10−8，并且包含 ~200 至 ~620 kb 的缺失。通过筛选铜绿假单胞菌转座子突变体，我们鉴定了mutL基因，该基因的突变限制了噬菌体抗性棕色突变体的出现。此外，铜绿假单胞菌 MutL (PaMutL) 切口活性可导致 DNA 双链断裂 (DSB)，然后通过非同源末端连接 (NHEJ) 进行修复，从而导致染色体缺失。因此，我们报道了 PaMutL 的一个非常规功能，即通过 NHEJ 促进染色体缺失，以防止噬菌体捕食。
Abstract Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen with a relatively large genome, and has been shown to routinely lose genomic fragments during environmental selection. However, the underlying molecular mechanisms that promote chromosomal deletion are still poorly understood. In a recent study, we showed that by deleting a large chromosomal fragment containing two closely situated genes, hmgA and galU, P. aeruginosa was able to form ‘brown mutants’, bacteriophage (phage) resistant mutants with a brown color phenotype. In this study, we show that the brown mutants occur at a frequency of 227 ± 87 × 10−8 and contain a deletion ranging from ∼200 to ∼620 kb. By screening P. aeruginosa transposon mutants, we identified mutL gene whose mutation constrained the emergence of phage-resistant brown mutants. Moreover, the P. aeruginosa MutL (PaMutL) nicking activity can result in DNA double strand break (DSB), which is then repaired by non-homologous end joining (NHEJ), leading to chromosomal deletions. Thus, we reported a noncanonical function of PaMutL that promotes chromosomal deletions through NHEJ to prevent phage predation.
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DOI：
10.1038/nrmicro.2015.13
发表时间：
2016-03
期刊：
Nature reviews. Microbiology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
4.5
作者：
Lee MC;Marx CJ
通讯作者：
Marx CJ
影响因子：
3.8
作者：
Correa, Elisa M. E.;Martina, Mariana A.;Barra, Jose L.
通讯作者：
Barra, Jose L.
影响因子：
4.9
作者：
Khaledi, Ariane;Schniederjans, Monika;Haeussler, Susanne
通讯作者：
Haeussler, Susanne
将尾部纤维映射为负责铜绿假单胞菌噬菌体 PaP1 和 JG004 差异宿主特异性的受体结合蛋白
影响因子：
3.7
作者：
Le S;He X;Tan Y;Huang G;Zhang L;Lux R;Shi W;Hu F
通讯作者：
Hu F