The leukocyte integrin antagonist Del-1 inhibits IL-17-mediated inflammatory bone loss.
The leukocyte integrin antagonist Del-1 inhibits IL-17-mediated inflammatory bone loss.
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DOI：
10.1038/ni.2260
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发表时间：
2012-03-25
影响因子：
30.5
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
衰老与对慢性炎症性疾病易感性增加有关，其中包括牙周炎在内的几种疾病涉及中性粒细胞介导的组织损伤。在此，我们发现与衰老相关的牙周炎伴随着Del - 1（EDIL3，一种LFA - 1整合素依赖性中性粒细胞黏附的内源性抑制剂）表达降低，以及白细胞介素 - 17（IL - 17）表达相应增加。一致地，IL - 17抑制牙龈内皮细胞Del - 1的表达，从而促进LFA - 1依赖性中性粒细胞募集。年轻的Del - 1缺陷小鼠会发生自发性牙周炎，其特征为中性粒细胞过度浸润和IL - 17表达；在Del - 1 - LFA - 1和Del - 1 - IL - 17受体双缺陷小鼠中疾病得以预防。局部施用Del - 1可抑制IL - 17产生、中性粒细胞积聚和骨质流失。因此，Del - 1抑制LFA - 1依赖性中性粒细胞募集和IL - 17触发的炎症病理，可能因此成为炎症性疾病一种有前景的治疗方法。
Aging is linked to increased susceptibility to chronic inflammatory diseases several of which, including periodontitis, involve neutrophil-mediated tissue injury. Here, we found that aging-associated periodontitis was accompanied by diminished expression of Del-1 (EDIL3), an endogenous inhibitor of LFA-1 integrin-dependent neutrophil adhesion, and by a reciprocal increase in IL-17 expression. Consistently, IL-17 inhibited gingival endothelial cell expression of Del-1, thereby promoting LFA-1-dependent neutrophil recruitment. Young Del-1-deficient mice developed spontaneous periodontitis featuring excessive neutrophil infiltration and IL-17 expression; disease was prevented in Del-1–LFA-1 and Del-1–IL-17 receptor double-deficient mice. Locally administered Del-1 inhibited IL-17 production, neutrophil accumulation, and bone loss. Therefore, Del-1 suppresses LFA-1-dependent neutrophil recruitment and IL-17-triggered inflammatory pathology and may thus be a promising therapeutic for inflammatory diseases.
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影响因子：
4.4
作者：
Hasturk, Hatice;Kantarci, Alpdogan;Van Dyke, Thomas E.
通讯作者：
Van Dyke, Thomas E.
影响因子：
20.3
作者：
Chakravarti, Arpita;Raquil, Marie-Astrid;Poubelle, Patrice E.
通讯作者：
Poubelle, Patrice E.
影响因子：
9.6
作者：
Eustace, Amanda;Smyth, Lucy J. C.;Singh, Dave
通讯作者：
Singh, Dave
DOI：
10.1038/nri2586
发表时间：
2009-08
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
82.9
作者：
Kempf, Tibor;Zarbock, Alexander;Wollert, Kai C.
通讯作者：
Wollert, Kai C.