Cell-type specific transcriptional adaptations of nucleus accumbens interneurons to amphetamine.
Cell-type specific transcriptional adaptations of nucleus accumbens interneurons to amphetamine.
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DOI：
10.1038/s41380-022-01466-1
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发表时间：
2023-08
影响因子：
11
通讯作者：
West, Anne E.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gallegos, David A.;Minto, Melyssa;Liu, Fang;Hazlett, Mariah F.;Yousefzadeh, S. Aryana;Bartelt, Luke C.;West, Anne E.
伏隔核（NAc）小蛋白表达（PV+）中间神经元在精神兴奋剂暴露诱导的成瘾样行为中起重要作用。为了确定PV+神经元可塑性的分子机制，我们从急性或反复暴露于安非他明（AMPH）的雄性和雌性小鼠NAc中分离出神经元间核，并对细胞类型特异性RNA表达和染色质可及性进行测序。AMPH调节PV+中间神经元中数百个基因的转录，这一程序与其他NAc gabaergy神经元中的调节很大程度上不同。增强子的染色质可及性预测了细胞类型特异性基因调控，确定了差异AMPH反应的转录机制。最后，我们在Mecp2突变小鼠品系中评估了pv富集、amph调控基因的表达，该品系对精神兴奋剂表现出更高的行为敏感性，以探索该转录程序的功能重要性。总之，这些数据为NAc神经元的转录可塑性的细胞类型特异性程序提供了新的见解，这些程序是成瘾行为的基础。
Parvalbumin-expressing (PV+) interneurons of the nucleus accumbens (NAc) play an essential role in the addictive-like behaviors induced by psychostimulant exposure. To identify molecular mechanisms of PV+ neuron plasticity, we isolated interneuron nuclei from the NAc of male and female mice following acute or repeated exposure to amphetamine (AMPH) and sequenced for cell type-specific RNA expression and chromatin accessibility. AMPH regulated the transcription of hundreds of genes in PV+ interneurons, and this program was largely distinct from that regulated in other NAc GABAergic neurons. Chromatin accessibility at enhancers predicted cell-type specific gene regulation, identifying transcriptional mechanisms of differential AMPH responses. Finally, we assessed expression of PV-enriched, AMPH-regulated genes in an Mecp2 mutant mouse strain that shows heightened behavioral sensitivity to psychostimulants to explore the functional importance of this transcriptional program. Together these data provide novel insight into the cell-type specific programs of transcriptional plasticity in NAc neurons that underlie addictive-like behaviors.
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DOI：
10.1126/science.aab3415
发表时间：
2015-09-11
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Dehorter N;Ciceri G;Bartolini G;Lim L;del Pino I;Marín O
通讯作者：
Marín O
影响因子：
4.6
作者：
Cahill KM;Huo Z;Tseng GC;Logan RW;Seney ML
通讯作者：
Seney ML
影响因子：
25
作者：
Hrvatin S;Hochbaum DR;Nagy MA;Cicconet M;Robertson K;Cheadle L;Zilionis R;Ratner A;Borges-Monroy R;Klein AM;Sabatini BL;Greenberg ME
通讯作者：
Greenberg ME
单细胞染色质可及性揭示了调节变化的原理。
影响因子：
64.8
作者：
Buenrostro JD;Wu B;Litzenburger UM;Ruff D;Gonzales ML;Snyder MP;Chang HY;Greenleaf WJ
通讯作者：
Greenleaf WJ
影响因子：
64.8
作者：
Beagrie RA;Scialdone A;Schueler M;Kraemer DC;Chotalia M;Xie SQ;Barbieri M;de Santiago I;Lavitas LM;Branco MR;Fraser J;Dostie J;Game L;Dillon N;Edwards PA;Nicodemi M;Pombo A
通讯作者：
Pombo A