Non-canonicaly recruited TCRαβCD8αα IELs recognize microbial antigens.
Non-canonicaly recruited TCRαβCD8αα IELs recognize microbial antigens.
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DOI：
10.1038/s41598-018-29073-7
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发表时间：
2018-07-18
影响因子：
4.6
通讯作者：
Ignatowicz L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wojciech L;Szurek E;Kuczma M;Cebula A;Elhefnawy WR;Pietrzak M;Rempala G;Ignatowicz L
在肠道中，上皮内T细胞（IEL）的各种亚群对源自身体、饮食、肠道和病原性微生物群的自身或非自身抗原作出应答。小肠中IEL的主要亚群是TCRαβCD8αα+细胞，其来源于表达自身反应性TCR的未成熟胸腺细胞。尽管大多数TCRαβCD8αα+ IEL是胸腺来源的，但它们的库适应微生物植物群。在这里，我们使用高通量TCR测序检查了TCRαβ CD 8 αα+ IEL在暴露于共生来源抗原后的克隆多样性如何变化。我们发现CD8αα+ IEL和CD4+ T细胞表达相同的αβ TCR，这种重叠与微生物植物群多样性的激增平行增加。我们还发现从小鼠小肠分离的条件致病菌（金黄色葡萄球菌）特异性激活CD8αα+ IEL和CD4+衍生的T细胞杂交瘤，这表明一些具有微生物特异性的TCRαβCD8αα+克隆具有胸腺外起源。我们还报道了来自小肠的CD8ααCD4+ IEL和Foxp3CD4+ T细胞共享许多αβ TCR，无论后者的亚群是从Foxp3CNS1充足或Foxp3CNS1缺陷小鼠（缺乏外周来源的TCR）中分离的。总的来说，我们的研究结果表明，TCRαβCD8αα+在小肠中的库在原位扩展，以响应微生物植物群的变化。
In the gut, various subsets of intraepithelial T cells (IELs) respond to self or non-self-antigens derived from the body, diet, commensal and pathogenic microbiota. Dominant subset of IELs in the small intestine are TCRαβCD8αα+ cells, which are derived from immature thymocytes that express self-reactive TCRs. Although most of TCRαβCD8αα+ IELs are thymus-derived, their repertoire adapts to microbial flora. Here, using high throughput TCR sequencing we examined how clonal diversity of TCRαβCD8αα+ IELs changes upon exposure to commensal-derived antigens. We found that fraction of CD8αα+ IELs and CD4+ T cells express identical αβTCRs and this overlap raised parallel to a surge in the diversity of microbial flora. We also found that an opportunistic pathogen (Staphylococcus aureus) isolated from mouse small intestine specifically activated CD8αα+ IELs and CD4+ derived T cell hybridomas suggesting that some of TCRαβCD8αα+ clones with microbial specificities have extrathymic origin. We also report that CD8ααCD4+ IELs and Foxp3CD4+ T cells from the small intestine shared many αβTCRs, regardless whether the later subset was isolated from Foxp3CNS1 sufficient or Foxp3CNS1 deficient mice that lacks peripherally-derived Tregs. Overall, our results imply that repertoire of TCRαβCD8αα+ in small intestine expends in situ in response to changes in microbial flora.
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作者：
Fan X;Rudensky AY
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作者：
通讯作者：
--
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DOI：
10.4049/jimmunol.1601200
发表时间：
2017-01-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
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--
作者：
Li KP;Fähnrich A;Roy E;Cuda CM;Grimes HL;Perlman HR;Kalies K;Hildeman DA
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Hildeman DA
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Kourilsky, P
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通讯作者：
Ploegh, Hidde L.