Microfluidics Synthesis of Gene Silencing Cubosomes.
Microfluidics Synthesis of Gene Silencing Cubosomes.
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DOI：
10.1021/acsnano.8b03770
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发表时间：
2018-09-25
期刊：
影响因子：
17.1
通讯作者：
Leal C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kim H;Sung J;Chang Y;Alfeche A;Leal C
基因技术的成功取决于我们设计出更好的封装和输送载体的能力。立方体是一种基于脂质的纳米颗粒，它的膜不是包裹在传统的脂质体中，而是在立方晶格中交织成有序的复杂孔阵列。与脂质体类似物相比，这些复杂的纳米颗粒包裹了大量的siRNA。重要的是，形成胞体的膜具有内在的融合特性，可以促进内体快速逃逸。尽管有巨大的潜力，但传统的形成立方体的方法导致颗粒太大，无法满足最先进的输送载体的要求。为了克服这一挑战，我们利用微流控纳米制造设备来合成立方体和携带siRNA的立方体，称为立方体复合体。利用低温透射电子显微镜和小角X射线散射，我们阐明了时间分辨机制，其中微流控设备允许生产性能优于商业可用传递载体以及基于脂质体的系统的小立方体和立方体(75 Nm)。
The success of gene technologies hinges on our ability to engineer superior encapsulation and delivery vectors. Cubosomes are lipid-based nanoparticles where membranes, instead of enveloping into classic liposomes, intertwine into complex arrays of pores well-ordered in a cubic lattice. These complex nanoparticles encapsulate large contents of siRNA compared to a liposomal analogue. Importantly, the membranes that form cubosomes have intrinsic fusogenic properties that promote fast endosomal escape. Despite the great potential, traditional routes of forming cubosomes lead to particle sizes too large to fulfill the state-of-the art requirements of delivery vectors. To overcome this challenge, we utilize a microfluidic nanomanufacturing device to synthesize cubosomes and siRNA-loaded cubosomes, termed cuboplexes. Utilizing cryogenic TEM and small angle X-ray scattering we elucidate the time-resolved mechanisms in which microfluidic devices allow the production of small cubosomes and cuboplexes (75 nm) that outperform commercially available delivery vectors, as well as liposome-based systems.
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--
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通讯作者：
LARSSON, K
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