SHQ1 regulation of RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival.
SHQ1 regulation of RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival.
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T 淋巴细胞白血病细胞存活需要 SHQ1 对 RNA 剪接的调节
DOI：
10.1038/s41467-018-06523-4
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发表时间：
2018-10-15
影响因子：
16.6
通讯作者：
Liu H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Su H;Hu J;Huang L;Yang Y;Thenoz M;Kuchmiy A;Hu Y;Li P;Feng H;Zhou Y;Taghon T;Van Vlierberghe P;Qing G;Chen Z;Liu H
t -急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种具有复杂异质性的侵袭性血液系统恶性肿瘤。虽然表达谱揭示了不同T-ALL亚型中共同升高的基因，但对它们的功能作用和调节机制知之甚少。我们在这里发现，参与snRNA假尿嘧啶化的H/ACA snoRNP组装因子SHQ1在T-ALL中高度表达。机制上，致癌NOTCH1直接与hq1启动子结合并激活其转录。shq1缺失可诱导体外T-ALL细胞死亡，延长小鼠T-ALL模型动物存活时间。RNA- seq显示shq1缺失损害了广泛的RNA剪接，而mycis是由于剪接效率低下而最显著下调的基因之一。MYCoverexpression可显著拯救shq1失活导致的T-ALL细胞死亡。我们在此报道NOTCH1-SHQ1-MYC轴在t细胞白血病发生中的机制。这些发现不仅揭示了SHQ1在RNA剪接和肿瘤发生中的作用，而且还为tomy调控提供了额外的见解。
T-acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is an aggressive hematologic malignancy with complicated heterogeneity. Although expression profiling reveals common elevated genes in distinct T-ALL subtypes, little is known about their functional role(s) and regulatory mechanism(s). We here show that SHQ1, an H/ACA snoRNP assembly factor involved in snRNA pseudouridylation, is highly expressed in T-ALL. Mechanistically, oncogenic NOTCH1 directly binds to theSHQ1promoter and activates its transcription.SHQ1depletion induces T-ALL cell death in vitro and prolongs animal survival in murine T-ALL models. RNA-Seq reveals thatSHQ1depletion impairs widespread RNA splicing, andMYCis one of the most prominently downregulated genes due to inefficient splicing.MYCoverexpression significantly rescues T-ALL cell death resulted fromSHQ1inactivation. We herein report a mechanism of NOTCH1–SHQ1–MYC axis in T-cell leukemogenesis. These findings not only shed light on the role of SHQ1 in RNA splicing and tumorigenesis, but also provide additional insight intoMYCregulation.
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影响因子：
16.6
作者：
Cohen, Todd J.;Hwang, Andrew W.;Restrepo, Clark R.;Yuan, Chao-Xing;Trojanowski, John Q.;Lee, Virginia M. Y.
通讯作者：
Lee, Virginia M. Y.
影响因子：
16.6
作者：
Hieronymus H;Iaquinta PJ;Wongvipat J;Gopalan A;Murali R;Mao N;Carver BS;Sawyers CL
通讯作者：
Sawyers CL
DOI：
10.1084/jem.20070876
发表时间：
2007-08-06
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
O'Neil J;Grim J;Strack P;Rao S;Tibbitts D;Winter C;Hardwick J;Welcker M;Meijerink JP;Pieters R;Draetta G;Sears R;Clurman BE;Look AT
通讯作者：
Look AT
影响因子：
64.8
作者：
Hsu TY;Simon LM;Neill NJ;Marcotte R;Sayad A;Bland CS;Echeverria GV;Sun T;Kurley SJ;Tyagi S;Karlin KL;Dominguez-Vidaña R;Hartman JD;Renwick A;Scorsone K;Bernardi RJ;Skinner SO;Jain A;Orellana M;Lagisetti C;Golding I;Jung SY;Neilson JR;Zhang XH;Cooper TA;Webb TR;Neel BG;Shaw CA;Westbrook TF
通讯作者：
Westbrook TF
DEPTOR 是 NOTCH1 的直接靶标，可促进 T 细胞白血病的细胞增殖和存活
影响因子：
8
作者：
Hu, Y.;Su, H.;Qing, G.
通讯作者：
Qing, G.