MARCH1-mediated MHCII ubiquitination promotes dendritic cell selection of natural regulatory T cells.
MARCH1-mediated MHCII ubiquitination promotes dendritic cell selection of natural regulatory T cells.
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DOI：
10.1084/jem.20122695
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发表时间：
2013-06-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Shin JS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Oh J;Wu N;Baravalle G;Cohn B;Ma J;Lo B;Mellman I;Ishido S;Anderson M;Shin JS
树突状细胞上 MHCII 分子的泛素化对于天然调节性 T 细胞的发育至关重要。膜相关 RING-CH1 (MARCH1) 是一种 E3 泛素连接酶，可介导树突状细胞 (DC) 中 MHCII 的泛素化。已知 DC 中 MARCH1 介导的 MHCII 泛素化可调节 MHCII 表面表达，从而在体外控制 DC 介导的 T 细胞激活。然而，其在稳态或体内的作用尚不清楚。在这里，我们发现 MARCH1 缺陷导致小鼠胸腺来源的调节性 T 细胞（T reg 细胞）数量大幅减少。 MHCII 泛素化的特异性消除也显着减少了胸腺 T reg 细胞的数量。事实上，MARCH1 或 MHCII 泛素化缺陷的 DC 都无法在体内和体外产生抗原特异性 T reg 细胞，尽管两者都表现出与表面 MHCII 增加同时增加的抗原呈递能力。因此，MARCH1 介导的 DC 中的 MHCII 泛素化对于天然存在的 T reg 细胞的正常产生是必需的，这表明在平衡免疫原性和调节性 T 细胞发育中发挥着作用。
Ubiquitination of MHCII molecules on dendritic cells is essential for the development of natural regulatory T cells Membrane-associated RING-CH1 (MARCH1) is an E3 ubiquitin ligase that mediates ubiquitination of MHCII in dendritic cells (DCs). MARCH1-mediated MHCII ubiquitination in DCs is known to regulate MHCII surface expression, thereby controlling DC-mediated T cell activation in vitro. However, its role at steady state or in vivo is not clearly understood. Here, we show that MARCH1 deficiency resulted in a substantial reduction in the number of thymus-derived regulatory T cells (T reg cells) in mice. A specific ablation of MHCII ubiquitination also significantly reduced the number of thymic T reg cells. Indeed, DCs deficient in MARCH1 or MHCII ubiquitination both failed to generate antigen-specific T reg cells in vivo and in vitro, although both exhibited an increased capacity for antigen presentation in parallel with the increased surface MHCII. Thus, MARCH1-mediated MHCII ubiquitination in DCs is required for proper production of naturally occurring T reg cells, suggesting a role in balancing immunogenic and regulatory T cell development.
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DOI：
10.1084/jem.20092203
发表时间：
2011-01-17
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Tze LE;Horikawa K;Domaschenz H;Howard DR;Roots CM;Rigby RJ;Way DA;Ohmura-Hoshino M;Ishido S;Andoniou CE;Degli-Esposti MA;Goodnow CC
通讯作者：
Goodnow CC
影响因子：
14.9
作者：
Warming S;Costantino N;Court DL;Jenkins NA;Copeland NG
通讯作者：
Copeland NG
DOI：
10.4049/jimmunol.1101643
发表时间：
2011-09-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Baravalle G;Park H;McSweeney M;Ohmura-Hoshino M;Matsuki Y;Ishido S;Shin JS
通讯作者：
Shin JS
DOI：
10.1084/jem.20041457
发表时间：
2004-10-18
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Gallegos AM;Bevan MJ
通讯作者：
Bevan MJ
影响因子：
4.4
作者：
Haribhai, Dipica;Lin, Wen;Chatila, Talal A.
通讯作者：
Chatila, Talal A.