TSC1/2 signaling complex is essential for peripheral naïve CD8+ T cell survival and homeostasis in mice.
TSC1/2 signaling complex is essential for peripheral naïve CD8+ T cell survival and homeostasis in mice.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0030592
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Zhao Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang L;Zhang H;Li L;Xiao Y;Rao E;Miao Z;Chen H;Sun L;Li H;Liu G;Zhao Y
PI3K-Akt-mTOR通路在调节先天免疫和获得性免疫中起着重要作用。然而，TSC1，mTOR的关键负调节因子，在外周T细胞稳态中的作用仍然不清楚。在T细胞特异性TSC1条件性基因敲除(TSC1KO)小鼠中，我们发现外周原始CD8+T细胞严重减少，但没有CD4+T细胞。尽管对照组和KO CD8+T细胞表达CD122和CD127相似，但在过继转移模型和在IL-7或IL-15刺激的培养中，TSC1 KO幼稚CD8+T细胞表现出严重的存活缺陷。在TSC1 KO初始CD8+T细胞中，由于过度活跃的mTOR对PI3K-AKT信号的反馈抑制，IL-7刺激的Akt(S473)的磷酸化水平降低。此外，在IL-7刺激下，TSC1幼稚CD8+T细胞的Foxo1/Foxo3a磷酸化水平降低，促凋亡的Bim表达增加。总之，我们的研究表明，TSC1可能通过mTOR-Akt-FoxO-Bim信号通路在调节外周原始CD8+T细胞动态平衡方面发挥重要作用。
The PI3K-Akt-mTOR pathway plays crucial roles in regulating both innate and adaptive immunity. However, the role of TSC1, a critical negative regulator of mTOR, in peripheral T cell homeostasis remains elusive. With T cell-specific Tsc1 conditional knockout (Tsc1 KO) mice, we found that peripheral naïve CD8+ T cells but not CD4+ T cells were severely reduced. Tsc1 KO naïve CD8+ T cells showed profound survival defect in an adoptive transfer model and in culture with either stimulation of IL-7 or IL-15, despite comparable CD122 and CD127 expression between control and KO CD8+ T cells. IL-7 stimulated phosphorylation of Akt(S473) was diminished in Tsc1 KO naïve CD8+T cells due to hyperactive mTOR-mediated feedback suppression on PI3K-AKT signaling. Furthermore, impaired Foxo1/Foxo3a phosphorylation and increased pro-apoptotic Bim expression in Tsc1 KO naïve CD8+T cells were observed upon stimulation of IL-7. Collectively, our study suggests that TSC1 plays an essential role in regulating peripheral naïve CD8+ T cell homeostasis, possible via an mTOR-Akt-FoxO-Bim signaling pathway.
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影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.1014769108
发表时间：
2011-03-08
影响因子：
11.1
作者：
Sun, Qian;Chen, Xinxin;Zhang, Hongbing
通讯作者：
Zhang, Hongbing
影响因子：
5.9
作者：
Ma, Jianhui;Sun, Qian;Zhang, Hongbing
通讯作者：
Zhang, Hongbing
影响因子：
8.7
作者：
Araki K;Youngblood B;Ahmed R
通讯作者：
Ahmed R