Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching.
Age-associated impairment of T cell immunity is linked to sex-dimorphic elevation of N-glycan branching.
复制标题
DOI：
10.1038/s43587-022-00187-y
复制
发表时间：
2022-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Demetriou, Michael
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Mkhikian, Haik;Hayama, Ken L.;Khachikyan, Khachik;Li, Carey;Zhou, Raymond W.;Pawling, Judy;Klaus, Suzi;Tran, Phuong Q. N.;Ly, Kim M.;Gong, Andrew D.;Saryan, Hayk;Hai, Jasper L.;Grigoryan, David;Lee, Philip L.;Newton, Barbara L.;Raffatellu, Manuela;Dennis, James W.;Demetriou, Michael
随着年龄的增长，T 细胞免疫力受损会增加传染病的死亡率。天冬酰胺连接聚糖的分支是 T 细胞免疫的关键负调节因子。在这里，我们发现随着年龄的增长，女性的分支比男性更多，幼稚 T 细胞比记忆 T 细胞更多，CD4+ T 细胞比 CD8+ T 细胞更多。女性性激素和胸腺输出的幼稚 T 细胞 (TN) 随着年龄的增长而减少，但胸腺切除术和卵巢切除术都不会改变分支。白细胞介素 7 (IL-7) 信号在老年雌性小鼠 TN 细胞中比雄性小鼠 TN 细胞增加更多，并引发分支增加。 N-乙酰氨基葡萄糖是一种分支限速代谢物，随着人类年龄的增长而增加，并与 IL-7 协同作用以促进分支。逆转高分支可以使老年雌性小鼠的 T 细胞功能恢复活力并降低沙门氏菌感染的严重程度。这些数据表明性别二态性拮抗多效性，其中IL-7最初通过维持TN而有利于免疫力，但通过与年龄依赖性N-乙酰氨基葡萄糖的增加协同增加分支来抑制TN功能。
Impaired T cell immunity with aging increases mortality from infectious disease. The branching of Asparagine-linked glycans is a critical negative regulator of T cell immunity. Here we show that branching increases with age in females more than males, in naïve more than memory T cells, and in CD4+ more than CD8+ T cells. Female sex hormones and thymic output of naïve T cells (TN) decrease with age, however neither thymectomy nor ovariectomy altered branching. Interleukin-7 (IL-7) signaling was increased in old female more than male mouse TN cells, and triggered increased branching. N-acetylglucosamine, a rate-limiting metabolite for branching, increased with age in humans and synergized with IL-7 to raise branching. Reversing elevated branching rejuvenated T cell function and reduced severity of Salmonella infection in old female mice. These data suggest sex-dimorphic antagonistic pleiotropy, where IL-7 initially benefits immunity through TN maintenance but inhibits TN function by raising branching synergistically with age-dependent increases in N-acetylglucosamine.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.5
作者：
Lau, Ken S.;Partridge, Emily A.;Dennis, James W.
通讯作者：
Dennis, James W.
N-乙酰葡萄糖的标记与进行性多发性硬化和神经变性的关联。
影响因子：
29
作者：
Brandt AU;Sy M;Bellmann-Strobl J;Newton BL;Pawling J;Zimmermann HG;Yu Z;Chien C;Dörr J;Wuerfel JT;Dennis JW;Paul F;Demetriou M
通讯作者：
Demetriou M
影响因子：
64.5
作者：
Dennis JW;Nabi IR;Demetriou M
通讯作者：
Demetriou M
DOI：
10.1038/s41577-019-0180-1
发表时间：
2019-09
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
Goronzy JJ;Weyand CM
通讯作者：
Weyand CM
影响因子：
4.8
作者：
Grigorian, Ani;Lee, Sung-Uk;Demetriou, Michael
通讯作者：
Demetriou, Michael