Circadian control of bile acid synthesis by a KLF15-Fgf15 axis.
Circadian control of bile acid synthesis by a KLF15-Fgf15 axis.
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DOI：
10.1038/ncomms8231
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发表时间：
2015-06-04
影响因子：
16.6
通讯作者：
Jain, Mukesh K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Han, Sean (Shuxin);Zhang, Rongli;Jain, Rajan;Shi, Hong;Zhang, Lilei;Zhou, Guangjin;Sangwung, Panjamaporn;Tugal, Derin;Atkins, G. Brandon;Prosdocimo, Domenick A.;Lu, Yuan;Han, Xiaonan;Tso, Patrick;Liao, Xudong;Epstein, Jonathan A.;Jain, Mukesh K.
营养物质可利用性的昼夜节律控制对于有效满足生物体的能量需求至关重要。胆汁酸（BA）的产生，促进消化和吸收的营养物质，是这一过程的主要调节剂。在这里，我们确定了一个KLF 15-Fgf 15信号轴，调节昼夜BA生产。系统性Klf 15缺乏破坏了关键BA合成酶的昼夜节律表达、组织BA水平和甘油三酯/胆固醇吸收。在肝脏特异性Klf 15基因敲除小鼠中的研究表明，调节BA产生的非肝脏基础。回肠Fgf 15是BA合成的有效抑制剂。使用生化，分子和功能测定（包括回肠切除术和胆管导管插入术）的组合，我们确定KLF 15作为第一个内源性负调节昼夜FGF 15表达。阐明这种新的途径控制昼夜BA生产具有重要意义的生理控制营养供应和代谢平衡。 胆汁酸对营养的吸收很重要。在这里，作者为胆汁酸的振荡释放提供了分子解释，表明转录因子KLF 15的昼夜表达调节肠细胞的FGF 15分泌，然后抑制肝脏中的胆汁酸合成。
Circadian control of nutrient availability is critical to efficiently meet the energetic demands of an organism. Production of bile acids (BAs), which facilitate digestion and absorption of nutrients, is a major regulator of this process. Here we identify a KLF15-Fgf15 signalling axis that regulates circadian BA production. Systemic Klf15 deficiency disrupted circadian expression of key BA synthetic enzymes, tissue BA levels and triglyceride/cholesterol absorption. Studies in liver-specific Klf15-knockout mice suggested a non-hepatic basis for regulation of BA production. Ileal Fgf15 is a potent inhibitor of BA synthesis. Using a combination of biochemical, molecular and functional assays (including ileectomy and bile duct catheterization), we identify KLF15 as the first endogenous negative regulator of circadian Fgf15 expression. Elucidation of this novel pathway controlling circadian BA production has important implications for physiologic control of nutrient availability and metabolic homeostasis. Bile acids are important for the absorption of nutrients. Here the authors provide a molecular explanation for the oscillatory release of bile acids, showing that diurnal expression of the transcription factor KLF15 regulates FGF15 secretion from enterocytes, which then inhibits bile acid synthesis in the liver.
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影响因子：
29
作者：
Hatori M;Vollmers C;Zarrinpar A;DiTacchio L;Bushong EA;Gill S;Leblanc M;Chaix A;Joens M;Fitzpatrick JA;Ellisman MH;Panda S
通讯作者：
Panda S
影响因子：
1.9
作者：
LOCKET, PL;GALLAHER, DD
通讯作者：
GALLAHER, DD
影响因子：
15.9
作者：
Jain, Rajan;Engleka, Kurt A.;Epstein, Jonathan A.
通讯作者：
Epstein, Jonathan A.
影响因子：
9.8
作者：
Le Martelot G;Claudel T;Gatfield D;Schaad O;Kornmann B;Lo Sasso G;Moschetta A;Schibler U
通讯作者：
Schibler U
昼夜节律的代谢和能量学的融合。
DOI：
10.1126/science.1195027
发表时间：
2010-12-03
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Bass J;Takahashi JS
通讯作者：
Takahashi JS