Nanoparticles Engineered as Artificial Antigen-Presenting Cells Induce Human CD4(+) and CD8(+) Tregs That Are Functional in Humanized Mice.
Nanoparticles Engineered as Artificial Antigen-Presenting Cells Induce Human CD4(+) and CD8(+) Tregs That Are Functional in Humanized Mice.
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DOI：
10.3389/fimmu.2021.628059
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发表时间：
2021
影响因子：
7.3
通讯作者：
La Cava A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Giang S;Horwitz DA;Bickerton S;La Cava A
人工抗原提呈细胞(AAPC)是天然抗原提呈细胞(APC)的人工合成版本，类似于天然APC，在体外促进高效的T效应细胞反应。本文介绍了一种制备无细胞耐受的AAPC的方法，该AAPC由可生物降解的聚乳酸-乙醇酸纳米粒(NPs)制成，并包裹IL-2和转化生长因子-β，用于向T细胞释放旁分泌。我们证明这些aAPC可以诱导人的CD4+和CD8+T细胞成为FoxP3+T调节细胞(Tregs)。AAPC NP扩增的人Tregs在体外具有功能，并能在体内调节人源化NSG小鼠的全身自身免疫。这些发现确立了使用PLGA纳米粒作为aAPC在体外和体内诱导人类Treg的概念验证，突出了这种有针对性的方法修复某些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)中记录的IL-2和/或转化生长因子-β缺陷的免疫治疗潜力。
Artificial antigen-presenting cells (aAPCs) are synthetic versions of naturally occurring antigen-presenting cells (APCs) that, similar to natural APCs, promote efficient T effector cell responses in vitro. This report describes a method to produce acellular tolerogenic aAPCs made of biodegradable poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticles (NPs) and encapsulating IL-2 and TGF-β for a paracrine release to T cells. We document that these aAPCs can induce both human CD4+ and CD8+ T cells to become FoxP3+ T regulatory cells (Tregs). The aAPC NP-expanded human Tregs are functional in vitro and can modulate systemic autoimmunity in vivo in humanized NSG mice. These findings establish a proof-of-concept to use PLGA NPs as aAPCs for the induction of human Tregs in vitro and in vivo, highlighting the immunotherapeutic potential of this targeted approach to repair IL-2 and/or TGF-β defects documented in certain autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus.
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影响因子：
7.3
作者：
Churlaud G;Pitoiset F;Jebbawi F;Lorenzon R;Bellier B;Rosenzwajg M;Klatzmann D
通讯作者：
Klatzmann D
DOI：
10.1002/art.40773
发表时间：
2019-04
期刊：
Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.)
影响因子：
--
作者：
Horwitz DA;Bickerton S;Koss M;Fahmy TM;La Cava A
通讯作者：
La Cava A
影响因子：
5.1
作者：
Lü JM;Wang X;Marin-Muller C;Wang H;Lin PH;Yao Q;Chen C
通讯作者：
Chen C
影响因子：
64.8
作者：
Clemente-Casares, Xavier;Blanco, Jesus;Santamaria, Pere
通讯作者：
Santamaria, Pere
DOI：
10.1016/j.clim.2013.08.007
发表时间：
2013-12
期刊：
Clinical immunology (Orlando, Fla.)
影响因子：
--
作者：
Horwitz DA;Pan S;Ou JN;Wang J;Chen M;Gray JD;Zheng SG
通讯作者：
Zheng SG