Therapeutic silencing of miR-10b inhibits metastasis in a mouse mammary tumor model.
Therapeutic silencing of miR-10b inhibits metastasis in a mouse mammary tumor model.
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DOI：
10.1038/nbt.1618
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发表时间：
2010-04
影响因子：
46.9
通讯作者：
Weinberg RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ma L;Reinhardt F;Pan E;Soutschek J;Bhat B;Marcusson EG;Teruya-Feldstein J;Bell GW;Weinberg RA
microRNA（miRNAs）越来越多地参与调节转移。尽管在啮齿动物和非人灵长类动物的正常组织中沉默miRNA方面取得了进展，但在快速生长的肿瘤中开发序列特异性抑制miRNA的有效方法仍然是一个重大的科学和临床挑战。在这里，我们发现用miR-10 b miRNAs-一类化学修饰的抗miRNA寡核苷酸-对荷瘤小鼠进行全身治疗可以抑制乳腺癌转移。在体外和体内，用阿托莫西米沉默miR-10 b显著降低miR-10 b水平，并增加功能上重要的miR-10 b靶点Hoxd 10的水平。对携带高转移性细胞的小鼠施用miR-10 b阿托莫西米不减少原发性乳腺肿瘤生长，而是显著抑制肺转移的形成。这种转移抑制作用是序列特异性的。miR-10 b miRomir在正常动物中耐受性良好，似乎是一个有希望的候选者，也是开发新的抗转移药物的起点。
MicroRNAs (miRNAs) are increasingly implicated in regulating metastasis. Despite progress in silencing miRNAs in normal tissues of rodents and non-human primates, the development of effective approaches for sequence-specific inhibition of miRNAs in fast-growing tumors remains a significant scientific and clinical challenge. Here we show that systemic treatment of tumor-bearing mice with miR-10b antagomirs – a class of chemically modified anti-miRNA oligonucleotides – suppresses breast cancer metastasis. Silencing of miR-10b both in vitro and in vivo with antagomirs significantly decreases miR-10b levels and increases levels of a functionally important miR-10b target, Hoxd10. Administration of miR-10b antagomirs to mice bearing highly metastatic cells does not reduce primary mammary tumor growth but instead markedly suppresses formation of lung metastases. This metastasis-suppressing effect is sequence-specific. The miR-10b antagomir, which is well tolerated by normal animals, appears to be a promising candidate and a starting point for the development of new anti-metastasis agents.
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