The HIV-1 protein Vpr targets the endoribonuclease Dicer for proteasomal degradation to boost macrophage infection.
The HIV-1 protein Vpr targets the endoribonuclease Dicer for proteasomal degradation to boost macrophage infection.
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DOI：
10.1016/j.virol.2013.06.010
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发表时间：
2013-09
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
de Noronha CM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Casey Klockow L;Sharifi HJ;Wen X;Flagg M;Furuya AK;Nekorchuk M;de Noronha CM
HIV-1蛋白Vpr增强巨噬细胞感染，触发G2细胞周期停滞，并靶向细胞杀死NK细胞。Vpr通过CRL 4DCAF 1泛素连接酶复合物起作用，引起G2阻滞并触发NK配体的表达。相应的泛素化靶点尚未确定。UNG 2和SMUG 1是通过CRL 4DCAF 1进行Vpr定向耗竭的唯一已知底物。在这里，我们确定了内切核糖核酸酶Dicer作为HIV-1 Vpr通过CRL 4DCAF 1介导的蛋白酶体降解的靶点。我们表明，HIV-1 Vpr抑制短发夹RNA功能，如预期减少Dicer水平。Dicer抑制HIV-1在T细胞中的复制。我们证明，Dicer也限制了HIV-1在人单核细胞衍生的巨噬细胞（MDM）中的复制，并且减少MDM中的Dicer表达以Vpr依赖的方式增强HIV-1感染。我们的研究结果支持一个模型，其中Vpr复合物与人类Dicer，以促进其与CRL 4DCAF 1泛素连接酶复合物的相互作用及其随后的降解。
The HIV-1 protein Vpr enhances macrophage infection, triggers G2 cell cycle arrest, and targets cells for NK-cell killing. Vpr acts through the CRL4DCAF1 ubiquitin ligase complex to cause G2 arrest and trigger expression of NK ligands. Corresponding ubiquitination targets have not been identified. UNG2 and SMUG1 are the only known substrates for Vpr-directed depletion through CRL4DCAF1. Here we identify the endoribonuclease Dicer as a target of HIV-1 Vpr-directed proteasomal degradation through CRL4DCAF1. We show that HIV-1 Vpr inhibits short hairpin RNA function as expected upon reduction of Dicer levels. Dicer inhibits HIV-1 replication in T cells. We demonstrate that Dicer also restricts HIV-1 replication in human monocyte-derived macrophages (MDM) and that reducing Dicer expression in MDMs enhances HIV-1 infection in a Vpr-dependent manner. Our results support a model in which Vpr complexes with human Dicer to boost its interaction with the CRL4DCAF1 ubiquitin ligase complex and its subsequent degradation.
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DOI：
10.1016/j.biocel.2008.04.015
发表时间：
2008-01-01
影响因子：
4
作者：
de Vries, Walter;Berkhout, Ben
通讯作者：
Berkhout, Ben
影响因子：
64.8
作者：
Chendrimada, TP;Gregory, RI;Shiekhattar, R
通讯作者：
Shiekhattar, R
影响因子：
4.8
作者：
Chen, RX;Le Rouzic, E;Benichou, S
通讯作者：
Benichou, S
影响因子：
3.7
作者：
Chowdhury, IH;Wang, XF;Kim, JH
通讯作者：
Kim, JH
影响因子：
4.8
作者：
Coley, William;Van Duyne, Rachel;Kashanchi, Fatah
通讯作者：
Kashanchi, Fatah