Nucleic acid recognition orchestrates the anti-viral response to retroviruses.
Nucleic acid recognition orchestrates the anti-viral response to retroviruses.
复制标题
DOI：
10.1016/j.chom.2015.02.021
复制
发表时间：
2015-04-08
影响因子：
30.3
通讯作者：
Ross SR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Stavrou S;Blouch K;Kotla S;Bass A;Ross SR
内在限制因子和病毒核酸传感器在抗病毒反应中起重要作用。在这里，我们展示了逆转录病毒逆转录物的上游感知如何与下游效应物APOBEC3整合，APOBEC3是一种ifn诱导的胞苷脱氨酶，在逆转录病毒逆转录过程中引入致命突变。利用具有不稳定衣壳的小鼠白血病病毒（MLV）变体诱导强烈的IFNβ抗病毒反应，我们鉴定了MLV核酸识别所需的三个传感器，IFI203， DDX41和cGAS。然后这些传感器使用适配器STING发出信号，导致IFNβ和转录因子IRF3下游的其他靶标的产生增加。通过基因敲除和突变小鼠，我们发现APOBEC3限制了触发胞质感应的逆转录物的水平，并且体内的核酸感应增加了ifn调节的限制性因子（如APOBEC3）的表达，从而降低了病毒载量。这些研究强调了宿主因素提供多层保护的重要性。
Intrinsic restriction factors and viral nucleic-acid sensors are important for the anti-viral response. Here, we show how upstream sensing of retroviral reverse transcripts integrates with the downstream effector APOBEC3, an IFN-induced cytidine deaminase that introduces lethal mutations during retroviral reverse transcription. Using a Murine Leukemia Virus (MLV) variant with an unstable capsid that induces a strong IFNβ antiviral response, we identify three sensors, IFI203, DDX41 and cGAS, required for MLV nucleic-acid recognition. These sensors then signal using the adaptor STING, leading to increased production of IFNβ and other targets downstream of the transcription factor IRF3. Using knockout and mutant mice, we show that APOBEC3 limits the levels of reverse transcripts that trigger cytosolic sensing, and that nucleic-acid sensing in vivo increases expression of IFN-regulated restriction factors like APOBEC3 that in turn reduce viral load. These studies underscore the importance of the multiple layers of protection afforded by host factors.
登录
查看更多内容
影响因子：
1.5
作者：
LORES, P;BOUCHER, V;WEILL, JC
通讯作者：
WEILL, JC
影响因子：
5.4
作者：
Bhat N;Fitzgerald KA
通讯作者：
Fitzgerald KA
影响因子：
11.4
作者：
Hansen, Kathrine;Prabakaran, Thaneas;Paludan, Soren R.
通讯作者：
Paludan, Soren R.
小鼠 AIM2 样受体中两个 HIN 结构域（具有 200 个氨基酸重复序列的造血干扰素诱导核抗原）的比较纯化和表征
影响因子：
1.6
作者：
Li, He;Wang, Zhi-Xin;Wu, Jia-Wei
通讯作者：
Wu, Jia-Wei
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--